[Bijgewerkt op 9 januari 2019]
De meeste hondenbezitters zijn zich ervan bewust dat collies en andere hoedende rassen gevoelig kunnen zijn voor ivermectine, dat wordt gebruikt voor de preventie van hartworm en voor de behandeling van bepaalde parasieten. Maar wist u dat deze honden ook gevoelig kunnen zijn voor een aantal andere medicijnen en dat ook andere rassen kunnen worden aangetast?
Het is al sinds 1983 bekend dat ivermectine neurologische toxiciteit kan veroorzaken bij sommige, maar niet bij alle, Collies. Bij aangetaste honden wordt toxiciteit veroorzaakt door doses ivermectine die 1/200ste zijn van de dosis die nodig is om bij normale honden toxiciteit te veroorzaken. Symptomen van neurologische toxiciteit kunnen zijn:coördinatiestoornissen of verlies van evenwicht (ataxie), depressie, desoriëntatie, overmatige speekselvloed, pupilverwijding, nystagmus (abnormale beweging van de ogen), blindheid, tremoren, liggen (niet kunnen opstaan), coma, ademhalingsproblemen , en zelfs de dood.
Maar de volgende grote prestatie om inzicht te krijgen in wat precies verantwoordelijk was voor de toxische effecten van ivermectine bij sommige honden, kwam in 2001, toen Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, aan het Washington State University College of Veterinary Medicine, een mutatie in het MDR1-gen die gevoeligheid voor ivermectine veroorzaakt. De ontdekking leidde tot de ontwikkeling door WSU van een test die het gemuteerde gen kan detecteren, zodat honden die vatbaar zijn voor deze toxiciteit kunnen worden geïdentificeerd.
Honden kunnen ofwel twee exemplaren van het defecte gen hebben (homozygoot, dubbel recessief), of één defect gen en één normaal gen (heterozygoot). Honden met twee exemplaren zullen het zwaarst worden getroffen. Honden met één exemplaar zijn minder gevoelig (kunnen een hogere dosis verdragen voordat bijwerkingen worden waargenomen), maar ze zijn gevoeliger dan normale honden.
Verder onderzoek wees uit dat honden met de MDR1-mutatie gevoelig zijn voor een aantal verschillende medicijnen, niet alleen voor ivermectine. Melissa Best, DVM, die naar de veterinaire school ging aan de WSU, legt uit:"MDR staat voor 'multidrug-resistentie'. Het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd, is P-glycoproteïne (PGP) en is een belangrijk eiwit om te voorkomen dat potentiële neurotoxinen de hersenen binnendringen. . De MDR1-mutatie betekent dat dit eiwit niet goed is gecodeerd en zijn werk niet kan doen.”
De MDR1-mutatie zorgt ervoor dat medicijnen zich tot toxische niveaus in de hersenen kunnen opbouwen en wordt nu 'multidrug-gevoeligheid' genoemd. Toxiciteit kan optreden bij een enkele hoge dosis of bij frequente lage doses problematische geneesmiddelen. Topisch toepassing van bepaalde medicijnen kan ook toxiciteit veroorzaken en de effecten kunnen langer aanhouden, maar over het algemeen zijn hogere doses nodig.
De ontdekker van de mutatie van het MDR1-gen en het opzetten van testprocedures, WSU is de enige octrooihouder voor de test om het mutante gen te detecteren. De test vereist alleen een eenvoudig, niet-invasief wanguitstrijkje dat u zelf kunt verzamelen en naar het Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) van WSU kunt sturen. De test kost $ 70, met een korting voor meer dan vier honden. Het kan worden uitgevoerd op elke hond, inclusief gemengde rassen, op elke leeftijd na het spenen. De test zal bepalen of een hond één of twee exemplaren van het defecte gen heeft. Het duurt ongeveer twee weken om resultaten te krijgen.
Alle preventieve medicijnen tegen hartworm kunnen invloed hebben op honden met de MDR1-mutatie, waaronder ivermectine (Heartgard), milbemycine (Interceptor, Sentinel), selamectine (Revolution) en moxidectine (ProHeart, Advantage Multi). De zeer lage doses die worden gebruikt voor de preventie van hartworm zouden echter geen schade mogen veroorzaken, zelfs niet voor honden met twee exemplaren van het defecte gen.
"Ik ken geen homeopathische of natuurgeneeskundige alternatieven voor deze medicijnen, met name voor hartworm", zegt Dr. Best. "Hoewel ik zeer pro-holistische zorg ben, is het risico op overlijden door hartworm groter dan het risico van de medicijnen (vooral bij de lage doses die worden gebruikt voor preventie). Ik raad aan om commerciële hartwormpreventie te gebruiken onder leiding van een dierenarts. "
De hogere doses van deze medicijnen die worden gebruikt om demodectische schurft, sarcoptische schurft, oormijt en andere parasieten te behandelen, moeten echter bij alle aangetaste honden worden vermeden. Generieke ivermectinepreparaten zoals Ivomec 1%-oplossing mogen niet aan aangetaste honden worden gegeven, omdat de kans op toxiciteit door een verkeerde dosering te groot is (de instructies op veel websites resulteren in doseringen die minstens 10 keer te hoog zijn). Langwerkende injecteerbare producten zoals ProHeart 6 kunnen ook problematisch zijn voor aangetaste honden.
Toxiciteit kan ook optreden door het eten van mest van andere dieren, zoals paarden of schapen, nadat ze zijn behandeld voor parasieten met producten die ivermectine bevatten. Pesticiden met ivermectine die worden gebruikt om een huis of tuin te behandelen, kunnen toxiciteit veroorzaken als een aangetaste hond daarna wordt blootgesteld aan het gebied.
Ivermectine heeft de meeste kans op toxiciteit. Honden met normale MDR1-genen kunnen gewoonlijk orale doseringen tot 2.500 mcg/kg lichaamsgewicht verdragen voordat tekenen van toxiciteit worden waargenomen, terwijl honden met twee kopieën van het defecte MDR1-gen slechts tot 100 mcg/kg oraal ivermectine kunnen verdragen. Er werd geen toxiciteit gezien wanneer aangetaste honden gedurende één jaar maandelijks 28 tot 35,5 mcg/kg kregen. (Ter vergelijking:Heartgard bevat 6 tot 12 mcg/kg.)
Toxiciteit is waargenomen bij aangetaste honden die orale doses kregen die 30 keer de hartworm-preventieve dosis moxidectine en 10 keer de normale dosis milbemycine waren. Selamectine veroorzaakte toxiciteit bij 2,5 maal de aanbevolen dosis wanneer die hoeveelheid oraal werd toegediend, maar hogere doses worden getolereerd wanneer het product topisch wordt aangebracht, zoals aangegeven.
Andere avermectines kunnen ook toxiciteit veroorzaken, waaronder doramectine (Dectomax), eprinomectine (Eprinex) en abamectine.
Spinosad, een vlooienbestrijdingsmedicijn in Comfortis, Trifexis en andere producten, verhoogt het risico op neurologische toxiciteit, zelfs bij normale honden, wanneer het wordt gecombineerd met hoge doses ivermectine (en mogelijk andere geneesmiddelen) die worden gebruikt om parasieten te behandelen. Hoewel het theoretisch veilig is, moet u voorzichtig zijn bij het combineren van Heartgard of andere ivermectine-geneesmiddelen voor hartwormpreventie met producten die spinosad bevatten voor aangetaste honden. Combineer voor geen enkele hond hoge doses ivermectine met spinosad.
Van sommige aanvullende medicijnen is bekend dat ze problemen veroorzaken voor honden met de MDR1-mutatie, terwijl van andere wordt vermoed dat ze problematisch zijn. Een paar medicijnen die door PGP worden beïnvloed, lijken veilig te zijn in normale doses. "Er zijn veel bekende medicijnen die door p-glycoproteïne uit de hersenen worden gepompt", zegt Dr. Best. "Niet alle lijken echter toxiciteit te veroorzaken bij gemuteerde honden. Het is duidelijk dat er meer onderzoek nodig is om de mechanismen die aan het werk zijn te begrijpen.”
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze invloed hebben of kunnen hebben op honden met de MDR1-mutatie, zijn onder meer geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van kanker, pijn, parasieten, bacteriële infecties, diarree, braken en angst, evenals pre-anesthetica. Naast ivermectine zijn de meest gebruikte probleemgeneesmiddelen acepromazine (Ace), butorfanol (Torbutrol, Torbugesic) en loperamide (Imodium). Voor de meeste van deze medicijnen is een recept nodig, maar loperamide, een medicijn tegen diarree, is verkrijgbaar in vrij verkrijgbare preparaten.
Idealiter zouden alleen honden zonder kopieën van de MDR1-mutatie voor de fokkerij worden gebruikt. Dit kan in sommige gevallen echter niet haalbaar of zelfs optimaal zijn, vooral bij zwaar getroffen rassen, waar de rest van de genenpool te beperkt zou zijn, wat tot andere problemen leidt. Elke hond met de mutatie kan het doorgeven aan hun nakomelingen, maar honden met slechts één kopie van de mutatie kunnen ook normale puppy's voortbrengen, vooral wanneer ze worden gefokt met honden die de mutatie helemaal niet dragen. Op deze manier kan de populatie van aangetaste honden worden verminderd door volgende generaties.
Zelfs als u niet van plan bent te fokken, moeten alle honden van aangetaste rassen worden getest op het MDR1-gen voor hun eigen bescherming . Honden van gemengde rassen van aangetaste rassen of waarvan de afstamming onbekend is, moeten ook worden getest, omdat het onmogelijk is om met zekerheid te zeggen door alleen naar een hond te kijken wat zijn afkomst zou kunnen zijn.
Voordat de genetische test beschikbaar kwam, herhaalden dierenartsen vaak het adagium:"Witte voeten, niet behandelen!" als een herinnering dat dergelijke honden mogelijk gevaar lopen, aangezien veel hoedende rassen en mengelingen witte poten hebben. Dit is echter niet betrouwbaar, aangezien sommige honden met witte voeten normale genen kunnen hebben en honden met niet-witte voeten door de mutatie kunnen worden aangetast. Dr. Mealy raadt aan om alle honden van gemengde rassen met een onbekende rasstatus te testen, omdat één blootstelling aan een medicijn waarvoor ze gevoelig zijn fataal kan zijn.
"Het grootste probleem dat ik heb gezien met MDR1-mutanten is onbedoelde blootstelling door eigenaren die zich niet bewust waren van het probleem", zegt Dr. Best. "Ik heb verschillende honden aan dit probleem zien overlijden nadat ze waren blootgesteld aan ivermectineproducten.
“Het ergste geval dat ik zag waar de hond het overleefde, was een Australische herder uit Montana die werd blootgesteld na het oplikken van een klodder ontwormingsmiddel dat uit de mond van een paard was gevallen toen de eigenaar het ontwormde. De hond werd met een privéjet naar WSU gevlogen, met een privé-dierenarts die was ingehuurd om voor de hond te ademen, omdat hij ernstig werd getroffen door de tijd dat hij naar zijn dierenarts was gebracht (binnen enkele uren na blootstelling aan het medicijn).
"Die patiënt lag bijna twee weken aan de beademing en herstelde uiteindelijk volledig, maar de rekening was ruim $ 10.000 en niet iedereen kan een hond met een privéjet naar een verwijzingscentrum vliegen! Ik heb ook gezien dat honden aangetast werden die paardenmest aten nadat de paarden waren ontwormd met ivermectine.”
Als uit tests blijkt dat uw hond is aangetast door de MDR1-mutatie, of als uw hond mogelijk is aangetast en niet is getest, zorg er dan voor dat uw dierenarts op de hoogte is van mogelijke gevoeligheid voor geneesmiddelen. Misschien wilt u uw dierenarts een kopie geven van de lijst met medicijnen van de VCPL-website om op te nemen in het dossier van uw hond. Zorg ervoor dat u uw dierenarts op elk moment aan de situatie herinnert dat uw hond moet worden verdoofd of verdoofd, zodat de verkeerde medicijnen niet worden gegeven.
Als u een geneesmiddel gebruikt dat toxiciteit kan veroorzaken, begin dan met lage doses en verhoog geleidelijk de hoeveelheid die wordt gegeven over een paar dagen, zolang er geen nadelige bijwerkingen worden gezien. Blijf uw hond nauwlettend in de gaten houden op tekenen van toxiciteit, vooral wanneer het medicijn dagelijks wordt gegeven, omdat er chronische toxiciteit kan ontstaan die wordt veroorzaakt door cumulatieve effecten.
Als uw hond tekenen van toxiciteit vertoont na het aanbrengen van een actueel product, was uw hond dan onmiddellijk met zeep om zoveel mogelijk van het product van de huid te verwijderen.
Als uw hond een actueel product heeft ingenomen of als u tekenen van toxiciteit ziet na het geven van orale medicatie, neem dan onmiddellijk contact op met uw dierenarts. Als de inname recent was, kan uw dierenarts braken opwekken en actieve kool toedienen. Verdere ondersteunende zorg, waaronder IV-vloeistoffen en ventilatie, kan nodig zijn als de symptomen ernstig zijn. Honden kunnen herstellen als ondersteunende zorg lang genoeg kan worden geboden, maar het kan dagen of weken duren voordat voldoende van het medicijn vanzelf afbreekt. "Helaas", zegt Dr. Best, "omdat we geen manier hebben om de neurotoxische medicijnen eruit te krijgen als ze eenmaal in de hersenen zijn, kunnen de meeste honden niet worden gered zodra we een toxiciteitsprobleem herkennen."
Mary Straus is de eigenaar van DogAware.com. Zij en haar Norwich Terrier, Ella, wonen in de San Francisco Bay Area.
