Hoewel een diagnose van kanker bij honden nooit goed is, zijn er maar weinig typen die erger zijn dan hemangiosarcoom (HSA). Zoals alle kankerdiagnoses is het beangstigend, schokkend en verwoestend. Vaak zijn er bij deze vorm van kanker geen waarschuwingssignalen of symptomen; het kan hard en snel toeslaan en er kan weinig tijd zijn om beslissingen te nemen, laat staan onderzoeksbehandelingsopties.
HSA is een zeer agressieve kanker van bloedvatcellen die zich bijna uitsluitend bij honden ontwikkelt. Hoewel de huidvorm soms met succes kan worden behandeld, kan de viscerale vorm plotseling duidelijk worden met kritieke en vaak fatale symptomen.
hemangiomen zijn goedaardige clusters van bloedvaten op of onder de huid, zoals de rode moedervlekken die bij zuigelingen voorkomen; sarcomen zijn zeldzame vormen van kanker die zich ontwikkelen in de botten en zachte weefsels, inclusief de bloedvaten. hemangiosarcoom verwijst naar een zeer kwaadaardige ziekte die zich ontwikkelt in de endotheelcellen die het oppervlaktemembraan van bloedvaten bekleden en vervolgens de bloedvaten zelf binnendringt. Omdat hemangiosarcoom de bloedvaten aantast, kan het zich in bijna elk orgaan ontwikkelen, waarbij de milt de meest voorkomende anatomische locatie is (40 tot 50% van de gevallen).
HSA-tumoren die het atrium en de oorschelp van het hart aantasten, werden aanvankelijk beschouwd als een gevolg van metastase, maar worden nu erkend als primaire tumorlocaties die ergens tussen de 10 en 25% van de gevallen omvatten; HSA's zijn de meest voorkomende harttumor bij honden. Bij honden met milt-HSA zal 25% ook een op het hart gebaseerde HSA hebben.
De dermale vorm van de ziekte omvat ongeveer 13 tot 15% van de gevallen. Minder vaak voorkomende plaatsen zijn lever, tong, nier, blaas, long, spieren en botten.
Geschat wordt dat HSA verantwoordelijk is voor 5 tot 7% van alle kankers bij honden. Elke leeftijd of elk ras kan de ziekte ontwikkelen. Het komt meestal voor bij honden van middelbare leeftijd en oudere honden van grotere rassen (leeftijd 8 tot 12 jaar), hoewel het is gemeld bij honden jonger dan één jaar. Hoewel er traditioneel geen seksuele voorkeur is, beginnen recente rapporten een lichte toename van de prevalentie bij mannen aan te tonen.
DRIE SOORTEN
HSA wordt ingedeeld in drie typen op basis van anatomische locatie:dermaal, hypodermaal/subcutaan en visceraal.
De dermale (cutane) vorm van HSA ontwikkelt zich op de huid in gebieden met minimale of geen vacht, die verschijnen als zwarte of roodachtige gezwellen (kan enkelvoud of meerdere massa's zijn) overal op het lichaam, met de buik, achterbenen en voorhuid de meest voorkomende plaatsen.
In de meeste gevallen verspreidt de kanker zich niet naar het dermisweefsel en kan worden behandeld (en mogelijk genezen) met chirurgische verwijdering. Vanwege de kwaadaardige aard van de ziekte kan deze zich echter intern verspreiden, wat in ongeveer een derde van de gevallen voorkomt; vroege diagnose en snelle behandeling is van vitaal belang.
Deze vorm van HSA heeft een voorkeur voor honden met een lichte of niet-gepigmenteerde huid, dunne vachten en witte vachten, en is in verband gebracht met overmatige blootstelling aan de zon. Honden met een korte witte vacht, zoals Dalmatiërs, zijn dus vatbaar voor het ontwikkelen van dit type. Er wordt aangenomen dat het beperken van blootstelling aan de zon bij honden met een dunne vacht en een bleke huid deze vorm van de ziekte kan helpen voorkomen (er is geen preventief middel bekend voor andere vormen van HSA).
De hypodermale (net onder de bovenste huidlaag) vorm van HSA is agressiever en invasiever dan de dermale vorm. Dit type wordt gekenmerkt door donkerrode tot zwarte gezwellen net onder de normale bovenliggende huid; een zachte of stevige massa kan voelbaar zijn (vanwege een bloeding) en ulceratie komt vaak voor. Lokale controle is een uitdaging, omdat de ziekte uitgebreid kan zijn; meer dan 60% van deze gevallen verspreidt zich intern.
Visceraal (inwendig) hemangiosarcoom tast de inwendige organen aan, voornamelijk de milt en het hart. Het is een invasieve en zich snel verspreidende maligniteit, vaak levensbedreigend omdat de tumoren kunnen openbreken en bloeden – vaak zonder waarschuwing.
INRICHTING VAN HET RAS
Honden van grote rassen lijken een verhoogd risico te lopen, maar vooral Boxers, Bully-type rassen, Dobermanns, Engelse Setters, Flatcoated Retrievers, Duitse Herders, Golden Retrievers, Duitse Doggen, Labrador Retrievers, Poedels, Portugese Waterhonden, Skye Terriërs en Whippets. De huidvorm is oververtegenwoordigd bij Basset Hounds, Dalmatiërs en Whippets en bij honden van middelbare leeftijd (4 jaar) of ouder.
SIDEBAR:Haal het meeste uit de tijd die je hebt
OORZAAK
De oorzaak van HSA is onbekend, maar de rasvereniging suggereert een genetische aanleg. Men denkt dat de dermale vorm in verband wordt gebracht met overmatige blootstelling aan zonlicht, aangezien deze over het algemeen wordt aangetroffen bij honden met een lichte pigmentatie en/of een dunne vacht. Er is ook de hypothese dat lokale bestraling een bijdragende factor kan zijn. Blootstelling aan bepaalde chemicaliën kan ook bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte; hoewel HSA bij mensen uiterst zeldzaam is, is blootstelling aan vinylchloride geïmpliceerd.
SYMPTOMEN
HSA heeft de neiging om in het begin langzaam te vorderen, meestal zonder symptomen en zonder pijn. Als gevolg hiervan kan het lichaam van een hond de ziekte verdragen totdat het een kritieke fase bereikt. Symptomen kunnen slechts een beperkte duur optreden en zijn afhankelijk van het type HSA en de specifieke locatie in het lichaam (zie hierboven voor dermale vorm).
Interne HSA's - zowel de hypodermale als de viscerale vorm - kunnen elke combinatie van symptomen veroorzaken van algemene ziekteverschijnselen zoals lethargie, depressie, dementie, gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, constipatie/ongewone stoelgang, kreupelheid en verminderd uithoudingsvermogen, tot meer acute symptomen van flauwvallen of zwakte, gebrek aan coördinatie, gedeeltelijke verlamming, intermitterende collaps, toevallen, zwelling van de buik, bloedneuzen, hoesten en toegenomen hijgen.
Deze maligniteiten zijn van nature vasculair en ontwikkelen hun eigen bloedtoevoer; de bloedvaten worden echter gevormd met gemuteerde cellen en ze lekken uiteindelijk bloed naar de omliggende gebieden. Deze langzame, chronische bloeding in kleine hoeveelheden kan subtiele voorbijgaande symptomen veroorzaken, waarbij de hond herstelt als er nieuwe bloedcellen worden aangemaakt. Uiteindelijk zullen de tumoren scheuren, wat resulteert in een substantiële bloeding met kritieke en voor de hand liggende symptomen die vaak gepaard gaan met ademhalingsmoeilijkheden, verhoogde hart- en ademhalingsfrequenties, bleke slijmvliezen en collaps als gevolg van hemorragische/hypotensieve shock die spoedeisende veterinaire zorg vereist.
DIAGNOSE
Als HSA wordt vermoed, zal uw dierenarts een grondig lichamelijk onderzoek uitvoeren, waarbij met name een van de hierboven genoemde symptomen wordt opgemerkt. Soms kunnen buiktumoren zo groot zijn dat ze worden gevoeld wanneer ze worden gepalpeerd. Er zullen waarschijnlijk een aantal tests worden uitgevoerd, zoals een volledig aantal bloedcellen (CBC), serumbiochemieprofiel, urineonderzoek en stollingsprofiel. Bij honden met HSA kunnen afwijkingen die in het bloedpaneel worden opgemerkt, zijn:bloedarmoede, fragmentatie van rode bloedcellen, laag aantal bloedplaatjes en een hoog aantal neutrofielen (de primaire witte bloedcellen die reageren op bacteriële infectie).
Het stollingsprofiel zal bepalen of er stollingsafwijkingen zijn die wijzen op gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), die aanwezig is bij ongeveer de helft van de honden met viscerale HSA. DIC wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van kleine bloedstolsels die de bloedvaten blokkeren; dit put de bloedplaatjes en stollingsstoffen uit die nodig zijn om bloedingen onder controle te houden, wat op zijn beurt overmatig bloeden kan veroorzaken. Hartritmestoornissen worden vaak geassocieerd met hart- en milt-HSA's; daarom kan een elektrocardiogram worden aanbevolen.
Diagnostische beeldvorming met behulp van röntgenfoto's of echografie zijn nuttige methoden voor het lokaliseren, identificeren en karakteriseren van massa's in de buik- en hartregio's en om mogelijk bewijs te leveren van vrij vocht of bloed. Wanneer een massa op de milt wordt gedetecteerd, is het misschien niet mogelijk om te bepalen of de massa kwaadaardig is voordat deze wordt verwijderd.
Een fijne naaldaspiraat kan worden gebruikt om een weefsel- of vloeistofbiopsie te nemen; analyse van monsters die rechtstreeks uit de tumor zijn genomen (of van een chirurgisch verwijderde tumor) biedt de meest afdoende methode voor het stellen van een diagnose. Deze procedure is echter niet zonder risico:niet alleen heeft het de potentie om kwaadaardige cellen tijdens het proces te verspreiden, het kan ook leiden tot bloedingen van de fragiele tumoren.
Beeldvorming kan ook de omvang van de maligniteit beoordelen (stadiëring) en bepalen of metastase is opgetreden. Dit kan een uitdaging zijn omdat er meerdere tumoren kunnen zijn en/of de primaire tumorplaats moeilijk te bepalen is.
Een recente studie van Carloni et al, gepubliceerd in het ACVIM Journal of Veterinary Medicine (“Prevalentie, distributie en klinische kenmerken van hemangiosarcoom-geassocieerde skeletspiermetastasen bij 61 honden:A whole body computed tomographic study,” Volume 33, Issue 2, March/April 2019, Pages 812-819) vond dat klinisch onderzoek en traditionele diagnostische beeldvormingsmodaliteiten misten de aanwezigheid van skeletspiermetastasen. De auteurs bevelen computertomografie (CT)-scans van het hele lichaam aan voor nauwkeurige beoordeling en detectie van metastase naar longen, spieren en andere locaties.
De viscerale vorm van HSA is zeer agressief en groeit snel met lokale infiltratie die vroeg in de loop van deze ziekte optreedt. De kans dat het zich heeft verspreid vanuit de primaire tumor op het moment van diagnose is zeer hoog, met ongeveer 80% van de gevallen met metastase bij de eerste presentatie. De lever en longen zijn veelvoorkomende plaatsen van metastase, maar de ziekte kan zich naar elke locatie in het lichaam verspreiden vanwege de verbinding met de bloedvaten.
Omdat de symptomen die gepaard gaan met HSA subtiel en niet-specifiek kunnen zijn, worden veel gevallen pas gediagnosticeerd als een gescheurde tumor een catastrofale bloeding tot gevolg heeft. Hoewel dermale HSA meestal een lagere metastase heeft en het potentieel heeft om te genezen, is het belangrijk dat ook in deze gevallen een uitgebreide beoordeling wordt uitgevoerd, omdat deze vorm nog steeds kan uitzaaien.
STAGING
Klinische stadiëring is gebaseerd op de resultaten van de verschillende diagnostische tests die zijn uitgevoerd en kan een basis vormen voor onderzoek en het nemen van behandelbeslissingen. Voor HSA worden traditioneel twee verschillende classificatiesystemen in drie fasen gebruikt.
Viscerale HSA
Dermaal/subcutaan HSA
BEHANDELING
Omdat HSA bij honden de neiging heeft zich onopgemerkt te ontwikkelen totdat het een vergevorderd stadium heeft bereikt, is de ziekte vaak resistent tegen de meeste vormen van behandeling. De modaliteiten van chirurgie, chemotherapie en radiotherapie kunnen mogelijk enig effect hebben.
Chirurgie Chirurgie is meestal de primaire optie voor behandeling voor alle gevallen van HSA.
Voor het dermale type kan dit de enige behandeling zijn die nodig is. Door zonlicht veroorzaakte en oppervlakkige dermale HSA's worden soms als genezen beschouwd na een operatie; nieuwe tumoren kunnen zich echter elders op het lichaam ontwikkelen, onafhankelijk van een eerder voorval. Het wordt aangeraden dat honden met deze vorm van huidkanker zoveel mogelijk blootstelling aan de zon vermijden. Dermale en subcutane HSA-operatieplaatsen kunnen behoorlijk uitgebreid zijn vanwege de noodzaak om alle aangetaste weefsels te verwijderen.
Voor viscerale vormen van de ziekte wordt meestal een operatie aanbevolen voor alle locaties, behalve die waarbij het hart betrokken is. Hartchirurgie is inherent moeilijk, maar vasculaire tumoren zijn nog uitdagender. Afhankelijk van de grootte en betrokkenheid kunnen atriale tumoren overwogen worden voor excisie. Omdat HSA wordt geassocieerd met levensbedreigende bloedingen en een sombere prognose, moet de moeilijke beslissing om al dan niet een spoedoperatie te ondergaan vaak snel worden genomen op het moment van diagnose.
Voor honden met miltmassa's wordt verwijdering van de milt (splenectomie) aanbevolen, ook al is het misschien niet van tevoren bekend of de tumor goedaardig of kwaadaardig is. Naar schatting is ongeveer 50% van de milttumoren goedaardig, maar zelfs als ze niet-kankerachtig zijn, kunnen de tumoren gevaarlijk zijn omdat de milt zelf zeer vasculair is en kan scheuren en aanzienlijke en ernstige bloedingen kan veroorzaken. Het verwijderen van de milt wordt dus zowel een diagnostische (door het verstrekken van weefsel voor biopsie) als een therapeutische procedure. Tijdens de procedure zal de gehele buikholte worden onderzocht op aanwijzingen voor metastase en aanvullende tumoren, waarbij monsters van verdacht weefsel worden genomen voor biopsie.
Als er tijd is voor de operatie, kan het helpen om een beslissing te nemen en een plan te maken voor wat u wilt doen, afhankelijk van de bevindingen die tijdens de procedure zijn gemaakt.
Hoewel een operatie de beste beschikbare optie kan zijn en de grootste kans biedt om de overlevingstijd te verlengen, zijn er risico's en zorgen. Vanwege de inherente aard van de ziekte is er een aanzienlijk risico op ernstige bloedingen tijdens de chirurgische ingreep.
Honden die zich presenteren met een nood-HSA zijn mogelijk al gecompromitteerd; stabilisatie voorafgaand aan de operatie omvat meestal vloeistoftherapie en/of bloedtransfusies en intensieve zorgbewaking. Hartritmestoornissen kunnen optreden na de operatie en hoewel de meeste voorvallen binnen 24 tot 48 uur verdwijnen, kunnen sommige behandelingen nodig zijn.
Het verwijderen van de milt bij honden met een diepe bovenlijf kan meer ruimte in de buikholte creëren; als gevolg hiervan kan de hond meer vatbaar zijn voor maagtorsie en kan gastropexie (maagkleverigheid) gerechtvaardigd zijn op het moment van de operatie.
Chemotherapie . Gezien de neiging van HSA om uit te zaaien, wordt chemotherapie vaak aanbevolen als aanvullende behandeling bij chirurgie, vooral in gevallen van onvolledige chirurgische verwijdering, of als primaire behandeling voor HSA's op basis van het hart (omdat chirurgie in het hartgebied erg moeilijk kan zijn).
Er zijn verschillende chemotherapieprotocollen die worden gebruikt, bestaande uit een enkel middel of een combinatie van geneesmiddelen; doxorubicine (Adriamycin), vincristine, piroxicam, cyclofosfamide en methotrexaat zijn de meest voorkomende. Doxorubicine lijkt de ernst van de ziekte te verminderen, maar het verlengt de overlevingstijd niet noodzakelijkerwijs dan die van andere protocollen.
Metronomische chemotherapie (een constante lage dosis chemotherapie die thuis in orale vorm wordt gegeven) wordt bestudeerd als een benadering die niet alleen de kans op bijwerkingen vermindert, maar ook helpt de verspreiding van ziekten onder controle te houden en daardoor de overlevingstijd te verlengen. Aangezien HSA niet te genezen is, is de bedoeling van chemotherapie om de progressie van kanker te vertragen en tegelijkertijd een goede kwaliteit van leven te bieden.
Radiotherapie . Radiotherapie (RT) heeft beperkt nut bij de behandeling van HSA vanwege de plaats waar de ziekte zich in het lichaam vormt (plaatsen zijn meestal niet bevorderlijk voor het ontvangen van radiotherapie) en de extreem hoge mate van metastase. Het kan worden overwogen als een behandelingsoptie voor huidvormen waarbij chirurgische verwijdering van uitwendige oppervlakken geen duidelijke marges opleverde, als aanvulling op chemotherapie en voor gevallen met gelokaliseerde stadium II- of stadium III-ziekte.
Als palliatieve therapie kan RT gunstig zijn bij het verminderen van pijn en mogelijk het verlengen van de overlevingstijd. Het onderzoek naar radiotherapie als behandelingsoptie wordt echter voortgezet en enkele recente – zij het kleine – onderzoeken hebben aangetoond dat RT klinische voordelen kan bieden aan honden met HSA.
SIDEBAR:Je kunt er niets aan doen:beslissingen uit het verleden heroverwegen na een verwoestende diagnose
AANVULLENDE REGIMEN
I'm-Yunity en Yunnan Baiyao zijn twee alternatieve therapieën waarvan is gedocumenteerd dat ze enig succes hebben bij de behandeling van HSA. Hoewel het onderzoek beperkt kan zijn en zich nog in een vroeg stadium bevindt (studies gaan door), nemen veterinaire oncologen deze modaliteiten op in hun behandelingsprotocollen.
I'm-Yunit . Dit is een poly-saccharopeptide (PSP) verbinding van de Coriolus versicolor paddenstoel, algemeen bekend als de Yunzhi of kalkoenstaartpaddestoel. Het wordt al meer dan twee millennia gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde; Westerse onderzoekers zijn onlangs begonnen met het onderzoeken van deze paddenstoel als een mogelijk middel tegen kanker voor gebruik bij mensen en honden. Het is aangetoond dat het antitumoractiviteit heeft in weefselkweekstudies en het kan het eigen kankerbestrijdende vermogen van het lichaam versterken door de functie van het immuunsysteem te verbeteren.
In 2012 toonde een kleine (15 honden) klinische proef aan de Universiteit van Pennsylvania de werkzaamheid aan van Im-Yunity paddenstoelensupplementen bij honden met kanker. Deze dubbelblinde, gerandomiseerde pilotstudie met meerdere doses bevatte een hoge dosis PSP, die de progressie van metastase aanzienlijk vertraagde en de gerapporteerde overlevingstijden voor hemangiosarcoom bij honden verhoogde.
De gegevens suggereren dat PSP, als enkelvoudig middel, significante verbeteringen in morbiditeit en mortaliteit zou kunnen bieden. Voor meer informatie, zie "Polysacharopeptide met één middel vertraagt metastasen en verbetert de overleving bij natuurlijk voorkomend hemangiosarcoom," in Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Jaargang 2012.
Yunnan Baiyao . Yunnan Baiyao is ook een Chinees kruidengeneesmiddel en staat bekend om zijn hemostatische (stopt het bloeden) en wondgenezende eigenschappen. Het is een beschermd traditioneel Chinees medicijn en de exacte formule is een handelsgeheim, maar de etikettering identificeert de primaire componenten ervan.
Yunnan Baiyao wordt vaak gebruikt in de diergeneeskunde om bloedingen bij honden onder controle te houden door de stolling en de bloedplaatjesfunctie te verbeteren, en veterinaire oncologen schrijven het voor om bloedingen uit kankervaten onder controle te houden of te stoppen.
In laboratoriumexperimenten is aangetoond dat Yunnan Baiyao HSA-cellen doodt. Yunnan Baiyao lijkt gunstig te zijn voor honden met HSA, maar documentatie over werkzaamheid en bijwerkingen is nog niet beschikbaar; klinische proeven worden nog steeds uitgevoerd.
SIDEBAR:Aan de horizon:onderzoeken naar hemangiosarcoom
PROGNOSE
HSA is een formidabele ziekte, vooral in vergelijking met de meeste andere hondenkankers. Zoals bij elke vorm van kanker, worden statistieken gepresenteerd als algemene richtlijnen en geven ze niet weer hoe een individuele hond op de behandeling zal reageren.
De langetermijnprognose voor honden met HSA is somber, zelfs wanneer de ziekte in een vroeg stadium wordt ontdekt. Voor honden die worden behandeld, blijft hun kwaliteit van leven echter meestal goed tot uitstekend. Zelfs naarmate de ziekte vordert, lijkt het niet veel pijn te veroorzaken; in plaats daarvan kunnen honden een terugkeer of toename van symptomen ervaren zoals bloeding, bloedarmoede of zwakte.
Over het algemeen zal 6 tot 13% van de honden met HSA die alleen met een operatie worden behandeld, een jaar na de diagnose in leven zijn; van degenen die worden behandeld met chirurgie en chemotherapie, stijgt het overlevingspercentage van één jaar tot 12 tot 20%.
REDEN OM TE HOPEN
HSA treft elk jaar duizenden honden, maar het onderzoek ernaar is beperkt, vooral omdat het bijna uitsluitend een hondenziekte is. De meeste andere vormen van kanker bij honden komen ook voor bij mensen en hebben daardoor een grotere impuls voor onderzoek.
Het is meer dan 40 jaar geleden dat chemotherapie werd toegevoegd aan de standaardbehandeling voor de behandeling van HSA. Hoewel er sindsdien weinig verbetering is opgetreden in de prognose voor honden, tonen recente onderzoeken veelbelovend voor de ontwikkeling van nieuwe screeningsmethoden en vroege detectie, waardoor de behandeling eerder kan beginnen en, naar we hopen, een beter resultaat. Zie "Aan de horizon:onderzoeken naar hemangiosarcoom" op de volgende pagina voor meer informatie over het laatste onderzoek naar deze verwoestende ziekte.
