Sirolimus, ook bekend als rapamycine en onder de handelsnaam felycin-CA-1, is een nieuwer, veelbelovend medicijn om hypertrofische cardiomyopathie (HCM) bij katten te behandelen en de progressie van de ziekte aanzienlijk te vertragen of te voorkomen. In dit artikel leert u hoe dit medicijn werkt om HCM te behandelen, de criteria voor het gebruik ervan en informatie over lopende onderzoeken.
Medicatietype:
mTOR-remmer
Vorm:
Tabletten met vertraagde afgifte
Recept vereist?:
Ja
Merknamen:
Felycin-CA-1 (enige merk goedgekeurd voor gebruik bij katten), Rapamune
Algemene namen:
Sirolimus, rapamycine
Beschikbare doseringen:
Als sirolimus-tabletten met vertraagde afgifte (felycin-CA-1):0,4 mg, 1,2 mg, 2,4 mg
Sirolimus is een nieuwer medicijn met voorwaardelijke goedkeuring door de FDA voor de behandeling van hypertrofische cardiomyopathie (HCM) bij katten. HCM is de meest voorkomende hartziekte bij katten en treft 1 op de 7 volwassen katten. Bij katten ouder dan 9 jaar neemt dit risico toe tot 1 op de 3 katten.
Veel katten met HCM vertonen geen zichtbare of duidelijke tekenen van de ziekte totdat zich een plotselinge, verwoestende gebeurtenis voordoet, die doorgaans congestief hartfalen (CHF) of aorta-trombo-embolie (FATE) is.
Hoewel de eerste duidelijke tekenen van HCM vaak plotseling verschijnen, ontwikkelt de aandoening zelf zich langzaam gedurende vele maanden of zelfs jaren, met progressieve verdikking van de hartspier. Deze vroege ontwikkeling van HCM kan alleen worden gediagnosticeerd door ernaar te zoeken met specifieke tests.
Bij katten die deze vroege veranderingen vertonen voordat ze congestief hartfalen ontwikkelen, hebben voorlopige onderzoeken significant bewijs geleverd dat de vroege verdikking van de hartspier veroorzaakt door HCM kan worden vertraagd en zelfs omgekeerd bij katten die sirolimus gebruiken.
Rapamycine is een natuurlijke verbinding die in de jaren zeventig werd ontdekt. Onderzoekers hebben er antimicrobiële, immunosuppressieve en antitumorale effecten van ontdekt bij toepassingen in de menselijke geneeskunde. De effecten ervan op het hart bij katten zijn veel recenter ontdekt.
Sirolimus en rapamycine zijn technisch gezien hetzelfde medicijn en de namen kunnen door elkaar worden gebruikt. Rapamycine is de oorspronkelijke naam die aan de verbinding werd gegeven toen deze voor het eerst werd ontdekt. Sirolimus is de generieke naam die wordt gebruikt voor door de FDA goedgekeurde medicijnen. Het merk felycin-CA-1, vervaardigd door TriviumVet, is specifiek de gerichte vorm van het medicijn dat voorwaardelijke goedkeuring van de FDA heeft gekregen voor katten.
Sirolimus is een remmer van mTOR (mechanistisch doelwit van rapamycine). mTOR is een enzym dat kinase wordt genoemd en dat betrokken is bij de regulatie van verschillende eiwitten. Wanneer geactiveerd, helpt het eiwitten te vormen die mTOR-complex 1 en 2 worden genoemd (mTORC1 en mTORC2).
Regulering van deze complexen is cruciaal voor de gezondheid van het hart. mTORC1 wordt geactiveerd in hartspiercellen die chronische hemodynamische (bloedstroom) stress ondergaan. Deze chronische stress met voldoende bloedtoevoer naar de hartspier is onderdeel van wat leidt tot hermodellering van de hartspier en de ziekteverwekkende verdikking (hypertrofie) die wordt gezien bij HCM bij katten.
Uit een onderzoek uitgevoerd door Dr. Joshua Stern, veterinair cardioloog en universitair hoofddocent aan het NC State’s College of Veterinary Medicine, bleek dat sirolimus zo goed werkte bij het aanpakken van HCM-gerelateerde hartveranderingen bij katten, dat het in maart 2025 voorwaardelijke goedkeuring kreeg, nadat het onderzoek in 2023 was afgerond.
Het onderzoeksproject dat leidde tot de voorwaardelijke goedkeuring van rapamycine/sirolimus door de FDA en werd uitgevoerd bij NC State, stond bekend als de RAPACAT-studie.
Bij dit onderzoek waren 43 katten van de klant betrokken, waarbij subklinische HCM was bevestigd. Voor HCM betekent subklinisch dat deze katten tekenen vertoonden van verdikking en vergroting van de hartspier, maar nog geen complicaties van congestief hartfalen hadden ontwikkeld.
Het onderzoek werd uitgevoerd over een periode van 6 maanden. Alle katten werden gedurende die periode opnieuw getest en gevolgd. Na zes maanden was er een significante vermindering van de spierdikte van de linkerventrikelwand vergeleken met de placebo. De bijwerkingen leken minimaal te zijn bij het onderzoek met lage doses rapamycine en waren vergelijkbaar tussen de medicatie- en de placebogroep.
Er werden twee dosisniveaus van rapamycine geëvalueerd. Interessant genoeg was de proef met lage dosis merkbaar succesvoller vergeleken met de hoge dosis, wat leidde tot de aanbevolen dosis van 0,3 mg/kg eenmaal per week.
Aangenomen wordt dat de reden hiervoor de balans is tussen de impact op mTORC1 en mTORC2. Rapamycine heeft veel meer invloed op mTORC1, en mTORC1 houdt directer verband met de regulering van de hartspier. mTORC2 draagt meer bij aan andere lichaamsprocessen, zoals glucoseregulatie en insulineresistentie in de lever.
Door mTORC1 gedeeltelijk te remmen zonder mTORC2 te beïnvloeden via een laag niveau, wordt aangenomen dat intermitterende dosering essentieel is voor de juiste dosering van dit medicijn om HCM aan te pakken.
De resultaten van de RAPACAT-studie waren sterk genoeg om voorwaardelijke goedkeuring van de FDA te verkrijgen voor sirolimus voor de behandeling van katten met HCM. Onderzoekers erkennen echter de noodzaak van een veel groter onderzoek waarbij veel meer katten betrokken zijn om de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus beter te kunnen beoordelen.
Bij het HALT-onderzoek zullen 300 of meer katten betrokken zijn, die over een periode van twaalf maanden worden geëvalueerd. Het begon in april 2025 en loopt door tot en met december 2026. Elke kat met subklinische/vroege HCM komt mogelijk in aanmerking. Voor meer informatie over het onderzoek en inschrijving, zie de hoofdwebsite van het HALT HCM-onderzoek.
De resultaten van de RAPACAT-studie waren zo veelbelovend dat de FDA begin 2025 voorwaardelijke goedkeuring verleende voor dit medicijn als Felycin CA-1. Criteria voor voorwaardelijke goedkeuring zijn onder meer:
Voorwaardelijke goedkeuring door de FDA brengt ook beperkingen met zich mee aan de manier waarop het medicijn kan worden gebruikt, die hieronder verder worden besproken. Over het algemeen moet vroege HCM worden ondersteund door passende diagnostische tests. Het medicijn kan niet zomaar worden voorgeschreven aan katten waarvan wordt aangenomen dat ze risico lopen.
Hartgeruis bij katten kan zeer variabel zijn en komt vaak voor bij katten zonder echte hartziekte als ze onder stress staan (zoals tijdens een dierenartsbezoek). Een kat die eenvoudigweg een hartruis heeft zonder bewezen hartziekte is ook geen geschikte kandidaat voor sirolimus zonder bevestigende tests ter ondersteuning van HCM.
Om sirolimus door uw dierenarts te kunnen voorschrijven, moet aan twee specifieke criteria worden voldaan. Dit is niet alleen bedoeld voor passende medische zorg, maar is ook vereist om te voldoen aan de momenteel enige voorwaardelijke goedkeuring die door de FDA is verleend voor het gebruik van sirolimus bij katten:
Dit betekent dat, om er zeker van te zijn dat sirolimus geschikt is, de volgende tests nodig zijn:
Deze tests zijn mogelijk niet overal gemakkelijk beschikbaar of voor iedereen betaalbaar. Petspan is een telegeneeskundebedrijf dat een door dierenartsen goedgekeurd protocol heeft ontwikkeld om te helpen garanderen dat rapamycine/sirolimus op de juiste manier wordt voorgeschreven voor HCM. Lees meer over hun specifieke HCM-protocol voor het voorschrijven van rapamycine/sirolimus.
De door de FDA voorwaardelijk goedgekeurde dosis voor sirolimus bij katten die aan de juiste criteria voldoen, is 0,3 mg/kg, eenmaal per week toegediend.
Tabletten moeten heel worden gegeven en mogen niet worden fijngemaakt of gesplitst.
Alleen de individuele tablet die momenteel wordt gebruikt, mag per keer uit de verpakking worden gehaald.
Gezien de voorwaardelijk goedgekeurde aard van de medicatie op dit moment, is elke afwijking van dit protocol of off-label gebruik van de medicatie bij wet verboden.
Gezien de tabletdoseringsgroottes kan het volgende schema worden gebruikt (dosering is gebaseerd op kilogrammen, het pondbereik is een benadering). Meer dan één cijfer in een kolom geeft de noodzaak aan om twee verschillende tabletgroottes te combineren voor de juiste dosering.
Lichaamsgewicht 2,5-3,2kg (5,5-7lb)3,3-4,8kg (7,1-10,5lb)4,9-6,4kg(10,6-14 pond)
6,5-9,6kg(14,1-21 pond)
Ruim 9,6 kg(meer dan 21 pond)
Aantal tabletten van 0,4 mg per week 2N/A1N/AN/AAantal tabletten van 1,2 mg per week N/A11N/A1Aantal tabletten van 2,4 mg per week N/AN/AN/A11Sirolimus wordt uitsluitend in tabletvorm geleverd, die niet kan worden gespleten of fijngemaakt. Het wordt eenmaal daags via de mond toegediend. Het hele tablet kan verborgen zijn in voedsel of een traktatie, zoals een pillenzakje.
Voor tips om uw kat een hele pil te geven, zie de links naar onze artikelen hieronder:
Het samenstellen in een vloeibare vorm kan een beschikbare optie zijn in gevallen waarin het toedienen van een hele pil niet praktisch of haalbaar is.
Omdat sirolimus/rapamycine immunosuppressieve eigenschappen kan hebben (hoewel men denkt dat de dosis te laag is om dit effect te hebben), wordt menselijke zorgverleners aangeraden bepaalde voorzorgsmaatregelen te nemen:
De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens het RAPACAT-onderzoek werden opgemerkt, waren onder meer spijsverteringsproblemen
Er is ook melding gemaakt van lethargie.
Bij sommige katten werd na het starten met sirolimus een stijging van de leverwaarden waargenomen (hoewel dit niet tot ziekte leidde).
Hoewel rapamycine immunosuppressieve eigenschappen heeft, wordt niet verwacht dat de lage en zeldzame dosis die voor HCM bij katten wordt gebruikt, immunosuppressief is. Het is gebruikt in combinatie met vaccinatie tegen hondsdolheid en er werd een adequate immuunrespons op vaccinatie bereikt.
Van de 69 bijwerkingen die tijdens het RAPACAT-onderzoek werden gerapporteerd, werden er in totaal 53 geacht geen verband te houden met de medicatie, of was er verder geen verband met de medicatie.
Sirolimus mag niet worden gestart in de volgende situaties:
Sirolimus moet met voorzichtigheid worden gebruikt in de volgende situaties:
In het RAPACAT-onderzoek was er geen significant verschil in bijwerkingen tussen de lage dosisgroep (0,3 mg/kg en de voorwaardelijk goedgekeurde dosering) en de hoge dosisgroep (0,6 mg/kg).
Er werden ook geen tekenen van ziekte waargenomen bij katten die orale doses tot 7,5 maal de aangegeven dosis kregen.
Gezien de tabletgroottes en de zeer lage doseringsfrequentie van één keer per week is het risico op een overdosis hopelijk zeer laag.
Aangezien dit echter een heel nieuw medicijn is, kunt u bij het vermoeden van een overdosis het beste contact opnemen met een van de volgende zaken, zelfs voordat u contact opneemt met uw eigen dierenarts:
De volgende lijst met medicijninteracties is ofwel bekend, gebaseerd op kennis van de menselijke geneeskunde met rapamycine, ofwel theoretisch. Tenzij specifiek anders vermeld, is gelijktijdig gebruik mogelijk niet gecontra-indiceerd, maar is voorzichtigheid geboden en moeten de details met uw dierenarts worden besproken.
Bloedonderzoek wordt geadviseerd tijdens behandeling met sirolimus, vooral voor het controleren van de leverwaarden en de bloedsuikerspiegel/bloedglucose. Het kan zijn dat uw dierenarts het bloedonderzoek wil controleren voordat u begint, kort na het starten en met periodieke tussenpozen om de paar maanden.
Bloedonderzoek moet ook worden gecontroleerd als er veranderingen in de gezondheid worden opgemerkt. Dit geldt vooral voor katten die tekenen vertonen van meer drinken en plassen.
Omdat dit medicijn is ontworpen voor katten met subklinische HCM die geen zichtbare tekenen van een hartaandoening hebben, kan de impact van sirolimus op de dikte en gezondheid van de hartspier alleen worden geëvalueerd door middel van hercontroles. Dit kan inhouden dat een kwantitatieve NT-proBNP van een kat opnieuw moet worden gecontroleerd om te zien of de waarde afneemt, en/of dat metingen van de ventriculaire wanddikte opnieuw moeten worden gecontroleerd via echografie van het hart.
Sirolimus-tabletten met vertraagde afgifte in de originele verpakking kunnen worden bewaard bij kamertemperatuur tussen 20 en 25 graden Celsius. Korte of tijdelijke excursies zijn toegestaan tussen 15-30 graden C (59-86 graden F)
Een Budde, J., en een McCluskey, D. (2023). Sirolimus [Professionele app]. In Plumb's Handboek voor diergeneesmiddelen (10e ed.). Wiley Blackwell.
McCafferty, C. (2025, 14 maart). FDA keurt eerste medicijn voor subklinische hypertrofische cardiomyopathie bij katten voorwaardelijk goed . DVM360.
Bautista-Alejandre, A. (2025, 14 juli). Rapamycine-therapie voor subklinische HCM bij katten is nu beschikbaar via telegeneeskunde . DVM360.
Smith, M. (2025, 14 april). Gebroken harten hersteld? Rapamycin is veelbelovend bij het voorkomen van HCM-pathologie bij katten . Amerikaanse dierenziekenhuisvereniging.
IDEXX. (2017). Veelgestelde vragen over de SNAP Feline proBNP-test . IDEXX Laboratoria.
Tou, S. (2025, 1 april). Katten met hypertrofische cardiomyopathie:de HALT HCM-studie . NC State University College voor Diergeneeskunde.
Het HALT HCM-onderzoek . (2025). HCM bij katten.
Kaplan, JL, Rivas, V.N., Walker, AL, Grubb, L., Farrell, A., Fitzgerald, S., Kennedy, S., Jauregui, C.E., Crofton, A.E., McLaughlin, C., Van Zile, R., DeFrancesco, T.C., Meurs, K.M., &Stern, J.A. (2023). Rapamycine met vertraagde afgifte stopt de progressie van linkerventrikelhypertrofie bij subklinische hypertrofische cardiomyopathie bij katten:resultaten van de RAPACAT-studie. Journaal van de American Veterinary Medical Association , 261 (11), 1628–1637. https://doi.org/10.2460/javma.23.04.0187
PRN Farmaceutisch. (2025). felycin CA-1 (sirolimus tabletten met vertraagde afgifte) productbijsluiter. https://www.prnpharmacal.com/wp-content/uploads/2025/11/Felycin-PI-Detailer_PRN_May_2025.pdf
