Osteosarcoom (OSA) is gevonden in elke klasse van gewervelde dieren en is zelfs geïdentificeerd in fossielen van dinosauriërs, maar het lijkt vaker voor te komen bij honden dan bij welke andere soort dan ook. Hoewel er verschillende soorten botkanker zijn, is meer dan 85% van de botmaligniteiten die bij honden worden gediagnosticeerd, OSA.
In vergelijking met andere soorten kanker die bij honden worden gevonden, is de incidentie van primaire OSA laag, met naar schatting 10.000 nieuwe honden per jaar. Het overlevingspercentage varieert aanzienlijk, afhankelijk van welke behandelingen worden gebruikt, maar helaas heeft geen van de huidige behandelingen een hoog succespercentage. Er zijn echter veel veelbelovende nieuwe behandelingen in de maak.
De meest voorkomende klinische symptomen die samenhangen met OSA zijn pijn, zwelling en kreupelheid in het aangedane been. Kreupelheid treedt op als gevolg van pijn, ontsteking, microfracturen of pathologische fracturen (fracturen veroorzaakt door normale bewegingen als gevolg van botafbraak veroorzaakt door ziekte). Als er zwelling aanwezig is, is dit waarschijnlijk te wijten aan de verspreiding van de tumor in de omliggende zachte weefsels.
OSA kan zich in elk bot ontwikkelen, maar de meest voorkomende vorm - de appendiculaire (ledemaat) vorm - komt voor in de lange botten van de benen en is goed voor 75 tot 85% van de gevallen. Binnen dit subtype is de frequentie van voorkomen in de voorpoten tweemaal die van de achterpoten, vaak aan de bovenkant van de humerus (schouder) of de onderkant van de straal (pols). Op de achterpoten zijn knie- en enkelgebieden veel voorkomende locaties. Deze locaties bevinden zich aan de uiteinden van botten, op of nabij de groeischijven waar de celvernieuwing hoog is tijdens de groei.
Hoewel de meeste van de overige gevallen zich voordoen in het axiale skelet (de botten van het hoofd en de romp), zijn er gevallen van OSA gedocumenteerd op extraskeletale plaatsen, waaronder de huid en onderhuidse weefsels, evenals de longen, lever, borstklieren, en andere organen en klieren.
Osteosarcoom treft vooral honden van middelbare en oudere leeftijd; 80% van de gevallen komt voor bij honden ouder dan 7 jaar en 50% van de gevallen bij honden ouder dan 9 jaar. Jongere honden zijn niet immuun; ongeveer 6 tot 8% van de OSA-gevallen ontwikkelt zich bij honden die slechts 1 tot 2 jaar oud zijn. OSA van de ribben komt ook vaker voor bij jongere honden met een mediane leeftijd van 4,5 tot 5,4 jaar.
Zoals bij de meeste hondenkankers, is de oorzaak onbekend. Er is geen geslachtspredispositie gedocumenteerd. Er lijkt een genetische component te zijn, aangezien OSA overheerst bij rassen met lange ledematen. Grote en grote rassen hebben een verhoogd risico op OSAS vanwege hun grootte en gewicht. Kleine honden kunnen ook OSAS ontwikkelen, maar het komt veel minder vaak voor.
Met name de voorpoten ondersteunen ongeveer 60% van het totale lichaamsgewicht van de hond en zijn de meest voorkomende ledematen om OSA te ontwikkelen. Er wordt getheoretiseerd dat naast de lichaamsgrootte, de snelle groeisnelheid om de langere botten in grote rassen te creëren, rechtstreeks kan bijdragen aan het OSA-risico. Snelle botgroei resulteert in verhoogde botremodellering en verhoogde celvernieuwing; hoge celdeling en -turnover vindt van nature plaats op en nabij de groeischijven, die ook de meest voorkomende plaatsen zijn voor tumorontwikkeling.
Het risico van een hond lijkt ook toe te nemen als hij een operatie heeft ondergaan voor een breukherstel of een orthopedisch implantaat. Deze omstandigheden stimuleren de proliferatie van botvormende cellen. OSA is ook in verband gebracht met fracturen waarbij geen interne reparatie werd uitgevoerd. Andere mogelijke oorzaken zijn chronische bot- en beenmerginfecties, microscopisch letsel in de gewichtdragende botten van jonge honden, ioniserende straling, fenotypische variaties in interleukine-6 (een eiwit dat door verschillende cellen wordt geproduceerd), afwijkingen in het p53-tumor-suppressorgen , virale infecties en chemische kankerverwekkende stoffen.
Hormonale risicofactoren worden actief onderzocht in een poging om te bepalen of er een verhoogd risico is op OSA op basis van de leeftijd van castratie of onzijdig (gonadectomie). In mei 2019 Makielski et al. auteur van een vergelijkend overzicht van OSA-risicofactoren en voegde dit commentaar toe op trending huidige hormonale onderzoeken (Veterinary Sciences Dierenarts Sci 2019, 6, 48):
"Evenzo zijn associaties tussen reproductieve status en ontwikkeling van osteosarcoom inconsistent. Hoewel verschillende rapporten suggereren dat gesteriliseerde en/of gecastreerde honden een hogere incidentie hebben van bepaalde vormen van kanker, waaronder osteosarcoom, kan de relatie tussen reproductieve status en kankerrisico worden vertroebeld door andere variabelen, zoals de gedocumenteerde neiging tot verhoogde adipositas en lichaamsconditie bij honden die een gonadectomie hebben ondergaan. . Verhoogde belasting in combinatie met vertraagde sluiting van de fyse (groeischijf), een gevolg van gonadectomie voorafgaand aan de volwassenheid van het skelet, zou in theorie kunnen bijdragen aan een verhoogd risico op osteosarcoom bij honden."
Klinische presentatie van OSA bij honden verschijnt meestal als kreupelheid van de aangedane ledemaat, met of zonder zichtbare zwelling of massa in het aangedane gebied.
OSA is oververtegenwoordigd in grote en gigantische rassen. De meest getroffen zijn de Rottweiler, Duitse herder, Boxer, Doberman Pinscher, Ierse Setter, Sint Bernard, Great Dane, Golden Retriever, Labrador Retriever, Greyhound, Wolfhound, Deerhound, Borzoi en Leonberger.
Kleine hondenrassen (minder dan 33 pond) met gevoeligheid zijn de Dwergschnauzer, Cocker Spaniel en Cairn Terrier. De totale grootte (lengte en gewicht) is echter belangrijker dan het ras voor het ontwikkelen van OSA. Honden met een gewicht van 55 tot 99 pond hebben meer kans om OSA te ontwikkelen dan honden die minder dan 55 pond wegen; er is een nog grotere gevoeligheid bij honden die meer dan 99 pond wegen.
Diagnostische onderzoeken omvatten meestal een lichamelijk onderzoek, een orthopedisch en neurologisch onderzoek (om andere oorzaken van kreupelheid te elimineren) en röntgenfoto's (röntgenfoto's). Röntgenfoto's kunnen een vermoedelijke diagnose mogelijk maken, aangezien OSA vaak een karakteristiek uiterlijk in de botten heeft:patronen van botafbraak, abnormale botgroei en soms fracturen.
Als een voorlopige diagnose van OSA is gesteld, worden aanvullende screeningstests aanbevolen om ervoor te zorgen dat uw hond verder gezond is; deze kunnen een bloedpaneel, thoracale röntgenfoto's en CT-scan omvatten. Echo's worden vaak uitgevoerd, maar vroege metastase naar de buik is zeer zeldzaam. Een botaspiraat voor cytologie met alkalische fosfaatkleuring is gebruikelijk en wordt aanbevolen. Dit kan gebeuren als onderdeel van het screeningsproces of verkregen tijdens een operatie.
OSA is extreem agressief en typisch gemetastaseerd. Hoewel slechts 10 tot 15% van de honden meetbare metastasen zal hebben, wordt aangenomen dat tot 95% van de honden een niet-detecteerbare metastase heeft op het moment van diagnose. Vanwege dit hoge metastatische risico wordt aanvullende beoordeling aanbevolen. De meeste uitgezaaide verspreiding verschijnt in de longen, dus thoracale röntgenfoto's zijn gerechtvaardigd. Onderzoeksröntgenfoto's kunnen ook worden aanbevolen vanwege een risico van 8% op metastase naar andere botten. Metastase kan ook worden gezien in lymfeklieren (5%) en inwendige organen.
Indien beschikbaar, zijn PET-scans of nucleaire scintigrafie (soms aangeduid als een "botscan" of "Gamma-scan") nog gevoeligere diagnostische hulpmiddelen die ziekten kunnen identificeren die niet zichtbaar zijn met andere beeldvormende methoden. Het kan nuttig zijn voor de detectie van metastase bij honden, omdat het elk gebied van osteoblastische activiteit kan onderscheiden, inclusief osteoartritis en infectie.
Hoewel er verschillende gepubliceerde histologische beoordelingssystemen voor OSA zijn, is er geen universeel geaccepteerd systeem, waardoor de voorspellende waarde van routinematige beoordeling van OSA twijfelachtig is.
Stadiëring van OSA maakt gebruik van het TNM-systeem (Tumor-Node-Metastase), het standaardsysteem dat wordt gebruikt voor de meeste tumorstadiëring in de diergeneeskunde. Er kunnen drie stadia van OSA worden onderscheiden:
Stadium I duidt op een laaggradige tumor (G1) zonder bewijs van metastase (M0)
Stadium II duidt op een hoogwaardige tumor (G2) zonder metastase.
Stadia I en II zijn verder onderverdeeld in twee subgroepen:Groep A geeft aan dat de tumor in het bot is gebleven (T1). Groep B geeft aan dat de tumor zich buiten het bot heeft verspreid naar andere nabijgelegen structuren (T2). De meeste honden zijn gediagnosticeerd met stadium IIB OSA.
Stadium III is een tumor met uitgezaaide ziekte (M1).
De belangrijkste overwegingen voor de behandeling van OSA moeten zijn:inzicht in hoe ver de ziekte is uitgezaaid, hoe de bottumor zelf moet worden behandeld en hoe herhaling of verspreiding van de ziekte kan worden afgeremd, vertraagd of voorkomen. De ziekte ontwikkelt zich diep in het bot en vernietigt het van binnenuit; als gevolg hiervan kan het extreem pijnlijk zijn en het behandelen van die pijn kan een uitdaging zijn. Bovenal moet elke benadering ervoor zorgen dat de hond een uitstekende kwaliteit van leven behoudt.
Chirurgie met een brede marge, door amputatie van een ledemaat of een ledemaatsparende operatie, is geïndiceerd als de standaard initiële behandeling van appendiculaire OSA bij honden. Hoewel biopsieën doorgaans worden aanbevolen voorafgaand aan een operatie voor de meeste soorten kanker, is dit bij OSA niet noodzakelijk als er andere diagnostische indicatoren zijn.
Verwijdering van de ledemaat verwijdert de lokale kanker onmiddellijk en is de snelste en meest effectieve manier om pijn en de meeste destructieve processen van OSA te verlichten. Het neemt ook het risico op een pijnlijke pathologische fractuur weg, die vaak optreedt naarmate de ziekte vordert.
Omdat pijn de kwaliteit van leven remt, wordt amputatie beschouwd als een keuze voor kwaliteit van leven. De meeste honden herstellen snel en hervatten een normaal leven op drie poten. Amputatie verwijdert de primaire tumor volledig, is geen gecompliceerde operatie en vereist minder anesthesietijd, biedt een verminderd risico op postoperatieve complicaties en is een minder dure procedure dan ledemaatsparende chirurgie (hierna besproken).
Ledemaat sparen kan de voorkeur hebben boven amputatie voor honden die lijden aan bestaande ernstige orthopedische of neurologische aandoeningen; kandidaten voor ledemaatsparende chirurgie moeten verder in goede gezondheid verkeren met een primaire tumor beperkt tot het bot. Deze chirurgische ingreep vervangt het zieke bot door een metalen implantaat of bottransplantaat of een combinatie van beide om een functioneel ledemaat te reconstrueren.
Talloze geneesmiddelen, nanodeeltjes en antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) hebben een significante belofte getoond bij het richten en behandelen van OSA. Vroege resultaten van studies met nanodeeltjes suggereren dat ze krachtige nieuwe therapeutische middelen kunnen bieden om primaire tumoren te behandelen en om het terugkeren van OSA te minimaliseren of te voorkomen. Er is steeds meer bewijs dat botgerichte therapieën met bisfosfonaten het potentieel hebben om behandelingen aanzienlijk te verbeteren. ADC's zijn biofarmaceutica die zijn ontworpen om tumorcellen te targeten en te vernietigen, terwijl gezonde cellen worden gespaard. Anno 2019 onderzoeken meer dan 50 farmaceutische bedrijven de mogelijkheden van ADC's.
Het vaccin wordt toegediend in een reeks van drie doses met een tussenpoos van drie weken, met om de zes maanden boosters. De niet-gevriesdroogde (vloeibare) vorm van dit geneesmiddel werd toegediend aan honden met appendiculair osteosarcoom na amputatie of reddingsoperaties voor ledematen en chemotherapie bestaande uit vier doses carboplatine. Het mediane ziektevrije interval was 615 dagen en de mediane overlevingstijd was 956 dagen voor de 18 honden in het onderzoek (die bij inschrijving geen bewijs van gemetastaseerde ziekte hadden). De bijwerkingen waren licht tot matig en bestonden voornamelijk uit koorts, lethargie en misselijkheid/braken.
Aratana vordert in de richting van volledige licentiestatus door een uitgebreid klinisch veldonderzoek uit te voeren, zoals vereist door de USDA. Ongeveer 24 veterinaire oncologiepraktijken in de VS nemen deel aan het uitgebreide veldonderzoek en hebben het vaccin beschikbaar.
ADXS31-164, de niet-gevriesdroogde, ingevroren vorm van de USDA voorwaardelijk gelicentieerde therapeutische AT-014, is niet goedgekeurd door de USDA en is alleen beschikbaar via klinische proef. Deze vorm van het vaccin wordt gebruikt in een afzonderlijk klinisch onderzoek op 11 deelnemende locaties om de veiligheid en werkzaamheid bij honden met OSA te evalueren (doelregistratie is 100). Deze studie wordt gefinancierd door Morris Animal Foundation en gecoördineerd door het Comparative Oncology Trials Consortium (onderdeel van de National Institutes of Health).
Een ledemaatsparende operatie verbetert tijdelijk de algehele conditie van het been, maar uiteindelijk zal de kanker verergeren en het bot verslechteren. De ledemaatfunctie blijft behouden bij meer dan 80% van de honden. Complicaties komen echter vrij vaak voor bij deze procedure. Infecties treden op in 30 tot 50% van de gevallen, implantaatfalen in 20 tot 40% en 15 tot 25% van de honden zal een terugkeer van de tumor ervaren. Daaropvolgende chemotherapie- en bestralingsbehandelingen kunnen ook worden aanbevolen.
Stereotactische radiochirurgie is een alternatief voor amputatie of ledemaatsparende chirurgie; het kan ook worden gebruikt als aanvullende therapie na amputatie. Het is een niet-chirurgische procedure (maar vereist wel anesthesie) die straling rechtstreeks op de tumorplaats afgeeft. Straling werkt door ervoor te zorgen dat kankercellen zich niet kunnen voortplanten.
SRS zendt nauwkeurig verschillende stralingsbundels uit die vanuit verschillende hoeken zijn gericht om een hoge dosis straling af te geven aan een aangewezen tumordoelwit. Het plaatsingssysteem is effectief en efficiënt en vermindert daarom de kans op schade aan omliggende normale structuren en weefsels. Mogelijke nadelen van SRS zijn breuken door stralingsgeïnduceerde botafbraak en mogelijke hergroei van tumoren. Vroege rapporten suggereren dat de resultaten van SRS gevolgd door chemotherapie vergelijkbaar kunnen zijn met die bereikt met amputatie en chemotherapie.
De beste resultaten voor honden met OSA tot nu toe waren voor degenen die amputatie ondergingen gevolgd door chemotherapie. Aangezien tumorverwijdering geen metastase aanpakt, kan systemische behandeling via chemotherapie van vitaal belang zijn voor een behandelplan. Verschillende onderzoeken hebben verlengde overlevingspercentages gerapporteerd met behulp van protocollen voor cytostatische geneesmiddelen, waarbij carboplatine, cisplatine en doxorubicine het meest worden gebruikt.
Bijwerkingen van chemotherapie komen zelden voor; als ze dat doen, zijn ze meestal voorspelbaar, klein en beheersbaar. Een hond die chemotherapie ondergaat, kan een uitstekende levenskwaliteit verwachten.
Zie WDJ maart 2019 "A New Bone Cancer Vaccine for Dogs" voor het laatste nieuws op het gebied van immunotherapiebehandeling voor OSA.
Het primaire doel van palliatieve bestraling is het behoud van een goede kwaliteit van leven voor kankerpatiënten, zowel mensen als honden. Het wordt gebruikt om klinische symptomen en pijn te beheersen die verband houden met tumoren die ofwel niet met andere technieken kunnen worden behandeld of waarvoor agressievere behandelingen zijn afgewezen.
Als bijkomend voordeel kan palliatieve bestraling de progressie vertragen en de tumor verkleinen, waardoor het welzijn van de patiënt verder wordt vergroot. Honden met OSA ondergaan in eerste instantie twee tot vijf behandelingssessies (waarbij verdoving nodig is) en worden doorgaans toegediend in lagere doseringen dan die worden gebruikt voor stereotactische radiochirurgie.
De meeste honden zullen binnen de eerste één tot twee weken na de behandeling enige mate van pijnverlichting bereiken, met de mogelijkheid dat deze gedurende een paar maanden effectief is. Wanneer de pijn terugkeert, kan indien nodig opnieuw bestraling worden toegediend.
Bisfosfonaten, zoals pamidronaat en zoledronaat, worden gemakkelijk toegediend via intraveneuze (IV) infusies en zijn gericht op het voorkomen of vertragen van botafbraak en het verminderen van pijn en het risico op fracturen, waardoor het leven van de hond wordt verlengd. Deze behandeling is relatief goedkoop, heeft een brede veiligheidsmarge en kan zelfs worden gebruikt bij honden met nier- of leverinsufficiëntie.
Deze geneesmiddelen worden gewoonlijk gebruikt in combinatie met chemotherapie en/of bestralingstherapie, maar kunnen ook alleen worden gebruikt. Bovendien lijken bisfononaten potentiële kankeronderdrukkende effecten te hebben door de proliferatie te belemmeren en apoptose (geprogrammeerde celdood) te induceren; als gevolg daarvan zijn ze een doelgebied geworden voor nieuw onderzoek.
Nogmaals, omdat OSA extreem pijnlijk kan zijn, is herkenning en verlichting van pijn essentieel voor het behoud van de kwaliteit van leven. Honden met OSA kunnen pijn ervaren door een aantal oorzaken:de kanker zelf, een behandelingsmodaliteit of een gelijktijdige ziekte zoals artrose. Om pijn preventief en adequaat onder controle te houden, is vaak meer dan één medicijn nodig.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn meestal een steunpilaar voor het beheersen van pijn, maar zijn niet de beste keuze voor het type pijn dat gepaard gaat met OSA. Ze kunnen echter worden gebruikt om andere vormen van pijn aan te pakken die tegelijkertijd worden ervaren. Gabapentine, amitriptyline, duloxetine en amantadine zijn beter geschikt om OSA-gerelateerde pijn te verlichten.
Gewichtsbeheersing kan helpen door de extra druk op de gewrichten te verlichten; supplementen kunnen ook worden aanbevolen om de onaangetaste gewrichten te ondersteunen. Fysiotherapie en massage kunnen heilzaam zijn, vooral voor de compenserende gewrichten en spieren. Acupunctuur, waarvan is aangetoond dat het de endorfine verhoogt (die pijnperceptie remmen), kan ook een manier zijn voor pijnbeheersing.
Palliatieve zorg is een benadering die prioriteit geeft aan maatregelen om symptomen te verlichten (zonder curatieve intentie) en comfort te verbeteren. Het is een geldige en gerespecteerde keuze voor zorg; alleen eigenaren kunnen beslissen wat het beste is voor hun honden. Palliatieve zorg kan ook worden verleend aan honden die zich in het eindstadium van hun ziekte bevinden.
De hartverscheurende realiteit is dat de overgrote meerderheid van de honden die door OSA worden getroffen, zal bezwijken aan de ziekte of zal worden vrijgelaten door middel van euthanasie als gevolg van ziekteprogressie. Honden die geen enkele vorm van kankerspecifieke behandeling krijgen, worden gewoonlijk binnen één tot twee maanden na diagnose geëuthanaseerd vanwege ongecontroleerde pijn.
Degenen die alleen met een operatie (amputatie) worden behandeld, hebben een gemiddelde overlevingsperiode van ongeveer vier tot vijf maanden; bijna allemaal sterven binnen een jaar en slechts 2% leeft de afgelopen twee jaar.
Honden die geopereerd en chemotherapie krijgen, hebben een gemiddelde overlevingstijd van ongeveer 10 maanden, met tot 28% in leven na twee jaar.
De mediane overlevingstijd voor honden die bestralingstherapie en chemotherapie krijgen, is ongeveer zeven maanden.
Over het algemeen hebben honden tussen 7 en 10 jaar een langere overlevingstijd dan jongere en oudere honden.
De prognose is erg slecht voor honden met stadium III OSA; de gemiddelde overlevingstijd is 2,5 maand. Honden jonger dan 7 jaar met een grote tumor aan de bovenkant van de humerus hebben ook een zeer slechte prognose. Honden met axiale OSA hebben een gemiddelde overlevingstijd van vier tot vijf maanden, aangezien volledige chirurgie gewoonlijk onbetaalbaar is vanwege de locatie van de tumor en waarschijnlijke herhaling. Als regionale lymfekliermetastase is gevonden, is de overlevingstijd slechts ongeveer 1,5 maand.
Met de toenemende hoeveelheid onderzoek naar OSA, is er hoop op nieuwe therapieën, langere overlevingstijden en verbeterde resultaten. Maar voor velen zal het niet snel genoeg zijn. Bear, de hond van mijn vriend Keri, bezweek aan OSA terwijl ik dit aan het schrijven was. Hij leefde 16 maanden na de diagnose met palliatieve zorg en veel liefde. Hij wordt erg gemist.
