Dit artikel bespreekt de essentiële rol van het immuunsysteem bij het in stand houden van de algehele algemene gezondheid van het lichaam en de weerstand tegen ziekten. De nadruk zal liggen op omgevingsfactoren of gebeurtenissen die immuundisfunctie kunnen veroorzaken of veroorzaken, leidend tot immuundeficiëntie of immuunstimulatie (reactief of auto-immuniteit). Gerelateerd aan deze gebeurtenissen is de ontwikkeling van kanker, wat een verstoring is van de controle van de celgroei.
Immuuncompetentie wordt geleverd en onderhouden door twee cellulaire systemen waarbij lymfocyten betrokken zijn. Lymfocyten zijn cellen die worden geproduceerd door de primaire (beenmerg en thymus) en secundaire (lymfeklieren en milt) lymfatische organen van het lichaam. Ze zijn afstammelingen van de stamcellen van het beenmerg en produceren een circulerend of humoraal immuunsysteem dat is afgeleid van B-cellen (bursa-afhankelijk of van beenmerg afgeleid), en een cellulair of celgemedieerd immuunsysteem dat is afgeleid van T-cellen (afhankelijk van de thymus).
B-celimmuniteit omvat de circulerende antilichamen of immunoglobulinen zoals IgG, IgM, IgA, IgD en IgE. Deze antilichamen vormen een belangrijk verdedigingsmechanisme tegen ziekte bij gezonde personen, maar kunnen hyperactief of hypoactief worden in verschillende ziektetoestanden.
HYPERACTIEF of verhoogde niveaus van immunoglobulinen kunnen op twee manieren optreden:acuut, als reactie op ziekte of inflammatoire aanval (“acute fase” reactie); of chronisch, zoals bij auto-immuunziekten of immuungemedieerde ziekten, chronische infecties en bepaalde soorten beenmerg- en orgaankankers.
HYPOACTIEF of verlaagde niveaus van immunoglobulinen kunnen het gevolg zijn van zeldzame genetisch gebaseerde immunodeficiëntietoestanden zoals agammaglobulinemie of hypogammaglobulinemie, en van de immuunsuppressie geassocieerd met:
T-cel of celgemedieerde immuniteit is het cellulaire mechanisme waarbij T-cellen fungeren als coördinatoren en effectoren van het immuunsysteem.
Celgemedieerde immuniteit omvat de …
De belangrijkste klassen van T-cellen worden aangeduid als helper-, cytotoxische en suppressorcellen.
De helpercellen "helpen" bij het coördineren van de immuunrespons, terwijl de cytotoxische cellen omvat het effectornetwerk dat deelneemt aan het verwijderen van met virus geïnfecteerde cellen uit het lichaam. De derde klasse van suppressor T-cellen is belangrijk bij het dempen van de immuunrespons wanneer deze overactief wordt of buiten de controle van de regelgeving valt.
Ten slotte is samenwerking tussen de verschillende T-celklassen en tussen T- en B-cellen een belangrijk onderdeel van de normale humorale en cellulaire immuunrespons. Hyperactieve cellulaire immuunresponsen produceren auto-immuunziekten en andere immuungemedieerde ziekten, terwijl hypoactieve celgemedieerde immuniteit immuunsuppressie en incompetentie veroorzaakt. Klassieke voorbeelden van deze laatste situatie doen zich voor bij retrovirale infectie zoals aids bij de mens of de dierlijke equivalenten (bijv. feliene immunodeficiëntievirus, feliene leukemievirus, runderleukemievirus, infectieuze anemie bij paarden).
De term "auto-immuniteit" betekent letterlijk immuniteit tegen het zelf en wordt veroorzaakt door een immuungemedieerde reactie op zelf-antigenen (d.w.z. falen van zelftolerantie). Gevoeligheid voor auto-immuunziekten heeft een genetische basis bij mens en dier. Talloze virussen, bacteriën, chemicaliën, toxines en medicijnen zijn geïmpliceerd als de uitlokkende omgevingsfactoren bij gevoelige personen. Dit mechanisme werkt door een proces van moleculaire nabootsing en/of niet-specifieke ontsteking. De resulterende auto-immuunziekten weerspiegelen de som van de betrokken genetische en omgevingsfactoren. Auto-immuniteit wordt meestal gemedieerd door T-cellen of hun disfunctie. Zoals vermeld in een recente recensie, zal misschien de grootste uitdaging in de toekomst de zoektocht zijn naar de omgevingsgebeurtenissen die zelfactiviteit veroorzaken.
(Sinha, Lopez en McDevitt; Science, 248:1380, 1990).
Zie tabel 1 hieronder, deze geeft een overzicht van factoren die vaak worden geassocieerd met auto-immuunziekten.
Immuunonderdrukkende virussen van de klassen retrovirus en parvovirus zijn recentelijk geïmpliceerd als oorzaken van beenmergfalen, immuungemedieerde bloedziekten, hematologische maligniteiten (lymfoom en leukemie), ontregeling van humorale en celgemedieerde immuniteit, orgaanfalen ( lever, nier), en auto-immuun endocriene aandoeningen, met name van de schildklier (thyroïditis), bijnier (ziekte van Addison) en pancreas (diabetes).
[highlight] Virale ziekten en recente vaccinatie met enkelvoudige of gecombineerde gemodificeerde levend-virusvaccins, vooral die welke hondenziekte, adenovirus 1 of 2 en parvovirus bevatten, worden in toenemende mate erkend als bijdragers aan immuungemedieerde bloedziekte, beenmergfalen en orgaandisfunctie. Genetische aanleg voor deze aandoeningen bij mensen is in verband gebracht met de leukocytenantigeen D-gerelateerde genlocus van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex en heeft waarschijnlijk parallelle associaties bij huisdieren.[/highlight]
Geneesmiddelen die in verband worden gebracht met het verergeren van immuun- en bloedaandoeningen zijn onder meer de gepotentieerde sulfonamiden (trimethoprim-sulfa- en ormetoprim-sulfa-antibiotica), de nieuwere combinatie- of maandelijkse hartwormpreventiemiddelen en anticonvulsiva, hoewel elk geneesmiddel bijwerkingen kan veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen.
Immunedeficiëntieziekten veroorzaken een groep aandoeningen waarbij de normale afweer van de gastheer tegen ziekten is aangetast. Deze omvatten verstoring van de mechanische barrières van het lichaam voor invasie (bijv. normale bacteriële flora; het oog en de huid; trilharen van de luchtwegen); defecten in niet-specifieke afweer van de gastheer (bijv. complementdeficiëntie; functionele stoornissen van de witte bloedcellen) en defecten in specifieke afweer van de gastheer (bijv. immunosuppressie veroorzaakt door pathogene bacteriën, virussen en parasieten; gecombineerde immuundeficiëntie; IgA-deficiëntie; groeihormoondeficiëntie).
Schildklierdisfunctie is de meest herkende endocriene aandoening van de hond. De meest voorkomende vorm van schildklierziekte bij honden is auto-immuunthyreoïditis (equivalent aan de ziekte van Hashimoto bij mensen), een familiale auto-immuunziekte met erfelijke aanleg. Aangezien de schildklier het metabolisme van alle celfuncties in het lichaam reguleert, kan een vermindering van de schildklierfunctie die leidt tot hypothyreoïdie een breed scala aan klinische manifestaties veroorzaken (tabel 2).
Omdat zoveel van de klinische tekenen van schildklierdisfunctie symptomen nabootsen die het gevolg zijn van andere oorzaken, is het moeilijk om een nauwkeurige diagnose van schildkliergerelateerde ziekte te stellen zonder geschikte veterinaire laboratoriumtests in combinatie met een ervaren professionele interpretatie van de testresultaten. Meer specifieke details over de juiste diagnose van schildklieraandoeningen zijn te vinden in de literatuur die aan het einde van dit artikel wordt geciteerd.
Volledige baseline schildklierpanels en schildklierantilichaamtesten kunnen worden gebruikt voor genetische screening van ogenschijnlijk gezonde dieren om hun geschiktheid voor de fokkerij te evalueren. Elke hond met circulerende auto-antilichamen tegen de schildklier kan uiteindelijk klinische symptomen van schildklierziekte ontwikkelen of vatbaar zijn voor andere auto-immuunziekten.
De screening wordt daarom gestart zodra gezonde reuen en teven geslachtsrijp zijn (tussen 10-14 maanden bij reuen en tijdens de eerste anesthesieperiode voor teven na hun eerste loopsheid). Anestrus is een tijd waarin de vrouwelijke seksuele cyclus in rust is, waardoor elke invloed van geslachtshormonen op de schildklierfunctie bij aanvang wordt weggenomen. Deze periode begint over het algemeen 12 weken vanaf het begin van de vorige loopsheid en duurt 1 maand of langer. De interpretatie van resultaten van baseline schildklierprofielen bij intacte vrouwtjes is betrouwbaarder wanneer ze worden getest in anestrus. Het testen op gezondheidsscreening kan dus het beste worden uitgevoerd 12-16 weken na het begin van de vorige loopsheid.
Screening van intacte vrouwtjes op andere parameters zoals vWD, heupdysplasie, erfelijke oogziekte en welzijn of reproductieve controles moeten ook worden gepland in anestrus.
Zodra de initiële schildklierprofielen zijn verkregen, moeten honden en teven jaarlijks opnieuw worden gecontroleerd om hun schildklier en algehele gezondheid te beoordelen. Jaarlijkse resultaten bieden vergelijkingen voor vroege herkenning van het ontwikkelen van schildklierdisfunctie. Dit maakt behandelingsinterventie mogelijk, waar geïndiceerd, om het optreden of verergeren van klinische symptomen geassocieerd met hypothyreoïdie te voorkomen. Voor een optimale gezondheid moeten jonge honden onder de 15-18 maanden een schildklierbasislijn hebben die in de bovenste helft van de normale waarden voor volwassenen ligt. Dit komt omdat puppy's en adolescente honden hogere niveaus van schildklierhormonen nodig hebben omdat ze nog groeien en rijpen. Evenzo hebben oudere dieren ouder dan 8 of 9 jaar een langzamer metabolisme en daarom kunnen de basislijnniveaus van de schildklier van normale (euthyroïde) honden iets onder het gemiddelde liggen. Voor een optimale schildklierfunctie van fokdieren moeten de niveaus dicht bij het middelpunt van de normale laboratoriumwaarden liggen, omdat lagere niveaus kunnen wijzen op de teerachtige stadia van thyreoïditis bij familieleden van hondenfamilies waarvan eerder is vastgesteld dat ze een schildklieraandoening hebben.
De moeilijkheid bij het nauwkeurig diagnosticeren van vroege schildklieraandoeningen wordt verergerd door het feit dat sommige patiënten met typische klinische symptomen van hypothyreoïdie circulerende schildklierniveaus hebben binnen het normale bereik. Een aanzienlijk aantal van deze patiënten zal klinisch verbeteren wanneer ze schildkliermedicatie krijgen. In dergelijke gevallen kunnen de bloedspiegels van de hormonen normaal zijn, maar de weefselspiegels zijn onvoldoende om de gezondheid te behouden, en dus vertoont de patiënt klinische tekenen van hypothyreoïdie. Deze situatie heeft betrekking op seleniumtekort (hieronder besproken). Hoewel dieren in deze categorie goed zouden moeten reageren op schildkliermedicatie, zullen alleen ervaren clinici waarschijnlijk de noodzaak erkennen om deze honden op een 6-8 weken durende klinische proef met schildkliersuppletie te plaatsen. Deze benadering is veilig en klinisch geschikt, maar het vereist een hercontrole van de bloedspiegels van schildklierhormonen tegen het einde van de periode van 6-8 weken om er zeker van te zijn dat de patiënt de juiste dosis medicatie krijgt.
Omdat dieren met een auto-immuunziekte van de schildklier een gegeneraliseerde metabole onbalans hebben en vaak geassocieerde immunologische disfunctie hebben, is het raadzaam om hun blootstelling aan onnodige medicijnen, toxines en chemicaliën tot een minimum te beperken en hun voedingsstatus te optimaliseren met een gezond, uitgebalanceerd dieet.
Gezonde voeding
is een belangrijk onderdeel van het behoud van een gezond immuunsysteem. Onze ervaring is dat families van honden die vatbaar zijn voor schildklier- en andere auto-immuunziekten een algemene verbetering van de gezondheid en vitaliteit laten zien wanneer ze premium op granen gebaseerde diëten krijgen die op natuurlijke wijze zijn geconserveerd met vitamine E en C (zonder toevoeging van chemische antioxidant-conserveermiddelen zoals BHA, BHT of ethoxyquine). Verse huisgemaakte groenten met kruiden, magere zuivelproducten en vlees zoals lam, kip en kalkoen kunnen als aanvulling worden toegevoegd.
Het uitdagen van het immuunsysteem van dieren die vatbaar zijn voor deze aandoeningen met polyvalente, gemodificeerde levende vaccins is in sommige gevallen in verband gebracht met bijwerkingen. Tabel 1 (onderaan de pagina) vermeldt andere middelen die vermeden moeten worden bij gevoelige of aangetaste dieren.
Voedingsinvloeden kunnen een diepgaand effect hebben op het schildkliermetabolisme. Jodiumtekort in gebieden waar graangewassen worden verbouwd op jodiumarme grond zal bijvoorbeeld het schildkliermetabolisme verslechteren omdat dit mineraal essentieel is voor de vorming van schildklierhormonen.
Recent is een belangrijk verband aangetoond tussen seleniumtekort en hypothyreoïdie. Nogmaals, graangewassen die op seleniumarme grond worden geteeld, zullen relatief lage niveaus van selenium bevatten. Terwijl commerciële huisdiervoederfabrikanten variaties in basale ingrediënten compenseren door vitamine- en mineraalsupplementen toe te voegen, is het moeilijk om optimale niveaus te bepalen voor zoveel verschillende hondenrassen met verschillende genetische achtergronden en metabolische behoeften.
De selenium-schildklierverbinding heeft een significante klinische relevantie, omdat de bloedspiegels van totaal en vrij T4 stijgen met seleniumtekort. Dit effect wordt echter niet doorgegeven aan de weefsels, zoals blijkt uit het feit dat de bloedspiegels van het regulerende thyroïdstimulerend hormoon (TSH) ook verhoogd of onveranderd zijn. Dus selenium-deficiënte individuen die klinische tekenen van hypothyreoïdie vertoonden, konden over het hoofd worden gezien op basis van het feit dat de bloedspiegels van T4-hormonen normaal leken. Het seleniumprobleem is verder gecompliceerd omdat chemische antioxidanten de biologische beschikbaarheid van vitamine A, vitamine E en selenium kunnen aantasten en het cellulaire metabolisme kunnen veranderen door cytochroom p-450, glutathionperoxidase (een selenium-afhankelijk enzym) en prostaglandinespiegels te induceren of te verlagen.
Toen fabrikanten van veel premium diervoeders eind jaren tachtig de synthetische antioxidant, ethoxyquine, begonnen toe te voegen, zijn de effecten ervan, samen met die van andere chemische conserveermiddelen (BHA. BHT), zeker schadelijk op de lange termijn. De manier om dit probleem te voorkomen, is door voedingsmiddelen te gebruiken die zijn geconserveerd met natuurlijke antioxidanten zoals vitamine E en vitamine C.
Het combineren van virale antigenen, in het bijzonder die van het type gemodificeerd levend virus (MLV) die zich vermenigvuldigen in de gastheer, veroorzaakt een sterkere antigene uitdaging voor het dier. Dit wordt vaak als wenselijk beschouwd omdat een krachtiger immunogeen vermoedelijk een effectievere en duurzamere immuunrespons oproept. Het kan echter ook de immuungecompromitteerde of zelfs een gezonde gastheer overweldigen die voortdurend wordt gebombardeerd met andere omgevingsstimuli en een genetische aanleg heeft die een negatieve reactie op virale uitdaging bevordert. Dit scenario kan een significant effect hebben op de onlangs gespeende jonge puppy die in een nieuwe omgeving wordt geplaatst.
Bovendien, hoewel de frequentie van vaccinaties gewoonlijk 2-3 weken is, hebben sommige dierenartsen in stressvolle situaties aanbevolen om eenmaal per week te vaccineren. Voor mij heeft deze praktijk geen zin vanuit een wetenschappelijk of medisch perspectief. Hoewel jonge puppy's die dit vaak aan vaccinantigenen blootstellen, misschien geen duidelijke nadelige effecten vertonen, kan hun relatief onvolgroeide immuunsysteem tijdelijk of permanent worden geschaad door dergelijke antigene uitdagingen. Gevolgen op latere leeftijd kunnen de verhoogde vatbaarheid voor chronische slopende ziekten zijn. Sommige dierenartsen herleiden de toenemende huidige problemen met allergische en immunologische ziekten tot de introductie van MLV-vaccins zo'n 20 jaar geleden.
Hoewel andere omgevingsfactoren ongetwijfeld een bijdragende rol spelen, kan de introductie van deze vaccinantigenen en hun uitscheiding in de omgeving de uiteindelijke belediging zijn die de immunologische tolerantiedrempel van sommige individuen in de huisdierenpopulatie overschrijdt.
Fabrikanten van MLV-combinatievaccins raden aan om dezelfde dosis te gebruiken voor dieren van alle leeftijden en verschillende groottes. Het heeft nooit zin gehad om puppy's van speelgoed en puppy's van grote rassen (om twee uitersten te kiezen) met dezelfde vaccindosering te vaccineren. Hoewel deze producten voldoende overmaat aan antigeen leveren voor dieren van gemiddelde grootte, is het waarschijnlijk te veel voor de speelgoedrassen of te weinig voor de grote rassen. Bovendien is aangetoond dat het combineren van bepaalde specifieke virale antigenen zoals hondenziekte met adenovirus 2 (hepatitis) het immuunsysteem beïnvloedt door het aantal lymfocyten en het reactievermogen te verminderen.
Er is relatief weinig aandacht besteed aan de hormonale status van de patiënt op het moment van vaccinatie. Hoewel dierenartsen en vaccinfabrikanten zich bewust zijn van de algemene regel om dieren tijdens een ziekteperiode niet te vaccineren, zou hetzelfde principe moeten gelden voor tijden van fysiologische hormonale verandering.
Dit is vooral belangrijk vanwege de bekende rol van hormonale verandering alleen met infectieuze agentia bij het veroorzaken van auto-immuunziekte. Daarom is het onverstandig om dieren aan het begin, tijdens of direct na een loopsheid te vaccineren, net als het vaccineren van dieren tijdens dracht of lactatie.
In deze laatste situatie kunnen nadelige effecten optreden, niet alleen voor het moederdier, maar ook omdat een pasgeboren nest wordt blootgesteld aan uitgestoten vaccinvirus. Men kan zelfs twijfelen aan de wijsheid van het gebruik van MLV-vaccins op volwassen dieren in hetzelfde huishouden vanwege de blootstelling van de moeder en haar nest aan het verspreiden van het virus.
Recente onderzoeken met MLV heroes-virusvaccins bij runderen hebben aangetoond dat ze necrotische veranderingen veroorzaken in de eierstokken van vaarzen die tijdens de oestrus werden gevaccineerd. De vaccinstam van dit virus werd ook geïsoleerd uit controlevaarzen die blijkbaar besmet raakten door hetzelfde weiland te delen met de gevaccineerde dieren. Bovendien is het bekend dat vaccinstammen van deze virale agentia de oorzaak zijn van abortus en onvruchtbaarheid na vaccinatieprogramma's van kuddes. Als je deze bevindingen extrapoleert van vee naar hond, zijn de implicaties duidelijk.
De meeste enkelvoudige en gecombineerde hondenvaccins die tegenwoordig beschikbaar zijn, zijn van MLV-oorsprong. Dit is voornamelijk gebaseerd op economische redenen en de overtuiging dat ze duurzamere bescherming opleveren. Er blijft echter een al lang bestaande vraag over de relatieve veiligheid en werkzaamheid van vaccins tegen MLV versus gedode (geïnactiveerde) virusvaccins. Een recent onderzoek van de risico's van MLV-vaccins concludeerde dat ze intrinsiek gevaarlijker zijn dan geïnactiveerde producten.
De resterende virulentie en omgevingsfactoren voor blootstellingssituaties met een hoog risico. Vaccins, hoewel noodzakelijk en over het algemeen veilig en effectief, kunnen in bepaalde situaties schadelijk of ineffectief zijn. Besmetting als gevolg van de verspreiding van het vaccinvirus is een ernstige zorg. Belangrijker is dat het vermogen van nieuwe infectieuze agentia om zich te ontwikkelen en te verspreiden een bedreiging vormt voor zowel wilde als gedomesticeerde dierpopulaties. De controverse bij het afwegen van de risico's en voordelen van MLV versus gedode vaccins neemt toe. Vaccinfabrikanten streven naar minimale virulentie (infectiviteit) met behoud van maximale immunogeniciteit (bescherming). Dit gewenste evenwicht kan relatief gemakkelijk worden bereikt bij klinisch normale, gezonde dieren, maar kan problematisch zijn voor dieren met zelfs een kleine immunologische stoornis. De stress die gepaard gaat met spenen, transport, chirurgie, subklinische ziekte en een nieuw huis kan ook de immuunfunctie aantasten.
Bovendien veroorzaken de veel voorkomende virale infecties bij honden aanzienlijke immunosuppressie. Honden met latente virale infecties zijn mogelijk niet bestand tegen de extra immunologische uitdaging die wordt veroorzaakt door MLV-vaccins. De toename van met vaccins geassocieerde hondenziekte en parvovirusziekten zijn slechts twee voorbeelden van dit potentieel. Dus - waarom veroorzaken we ziekte door het immuunsysteem te verzwakken door veelvuldig gebruik van combinatievaccinproducten? Vaccinaties zijn immers bedoeld om te beschermen tegen ziekten. Experts in het veld erkennen algemeen dat een goed samengesteld gedode vaccin altijd de voorkeur verdient boven een vaccin van MLV-oorsprong. Gedode vaccins vermenigvuldigen zich niet in het gevaccineerde dier, dragen niet het risico van resterende virulentie met zich mee en geven geen verzwakte virussen af in het milieu. Aan de andere kant zijn MLV-vaccins in staat om een meer aanhoudende beschermende respons te stimuleren. Dus wat heeft de toekomst hier in petto?
Dierenartsen, wetenschappers, fokkers en eigenaren moeten hun bezorgdheid en ontevredenheid uiten over de huidige industriële vaccinpraktijken. We moeten fabrikanten aansporen om alternatieven te zoeken. Zelfs als is bewezen dat gedode vaccins iets minder werkzaam zijn (lagere niveaus of minder duurzame bescherming produceren) dan MLV-producten, zijn ze veiliger. Alle gedode vaccins die momenteel op de markt zijn, hebben de huidige werkzaamheids- en veiligheidsnormen doorstaan om een vergunning te krijgen voor gebruik door de USDA. De vraag is in hoeverre effectiever zijn een voordeel oplevert in plaats van een risico. De toekomst zal nieuwe benaderingen van vaccinatie ontwikkelen, waaronder subeenheidvaccins, recombinante vaccins met behulp van DNA-technologie en gedode producten met nieuwe adjuvantia om de bescherming te versterken en te verlengen. Dit zijn echter geen eenvoudige oplossingen voor een probleem, omdat vroege gegevens van recombinante vaccins tegen sommige menselijke en muizenvirussen potentieel gevaarlijke bijwerkingen hebben aangetoond door beschadiging van T-lymfocyten. Bijdragende factoren bleken de genetische achtergrond van de gastheer, het tijdstip of de dosis van de infectie en de samenstelling van het vaccin te zijn. We zijn natuurlijk nog ver verwijderd van de productie van een nieuwe generatie verbeterde en veilige vaccins. Ondertussen moeten we teruggaan naar het gebruik van gedode producten wanneer ze beschikbaar zijn en zouden we moeten overwegen ze vaker te geven (twee keer per jaar in plaats van jaarlijks).
Een goede regulatie van cellulaire activiteit en metabolisme is essentieel voor een normale lichaamsfunctie. Celdeling is een proces onder strikte regelgevende controle. Het essentiële verschil tussen normale en tumor- of kankercellen is een verlies van groeicontrole over het proces van celdeling. Dit kan het gevolg zijn van verschillende stimuli, zoals blootstelling aan bepaalde chemicaliën, virale infectie en mutaties, waardoor cellen ontsnappen aan de beperkingen die normaal de celdeling reguleren. Proliferatie van een cel of groep cellen op een ongecontroleerde manier leidt uiteindelijk tot een groeiende tumor of neoplasma. Natuurlijk kunnen tumoren zowel goedaardig (een gelokaliseerde massa die zich niet verspreidt) als kwaadaardig (kankerachtig) zijn, waarbij de tumor groeit en uitzaait naar veel verschillende plaatsen via het bloed of de lymfe.
Tumorcellen brengen ook een verscheidenheid aan eiwitten tot expressie die "neoantigenen" worden genoemd op hun oppervlak, en veel hiervan verschillen van antigenen die op normale cellen worden gevonden. Deze nieuwe of gewijzigde eiwitten worden door het immuunsysteem als vreemd herkend en veroorzaken zo een immunologische aanval. Er is een groot aantal van hen bekend als tumorspecifieke of weefselspecifieke antigenen, terwijl andere de bloedgroepsystemen, het histocompatibiliteitscomplex en virussen herkennen. De situatie bij kanker is complex omdat niet alleen immunologisch gecompromitteerde personen vatbaarder kunnen worden voor de effecten van kankerverwekkende virale agentia en andere chemische kankerverwekkende stoffen, maar de kanker zelf kan zeer immunosuppressief zijn. De vorm van immunosuppressie varieert meestal met het tumortype. Lymfoïde tumoren (lymfomen en leukemie) hebben bijvoorbeeld de neiging de vorming van antilichamen te onderdrukken, terwijl tumoren van T-celoorsprong in het algemeen celgemedieerde immuniteit onderdrukken. Bij chemisch geïnduceerde tumoren is immunosuppressie meestal te wijten aan factoren die vrijkomen uit de tumorcellen of geassocieerde weefsels. De aanwezigheid van actief groeiende tumorcellen zorgt voor een ernstige eiwitdrain op een individu die ook de immuunrespons kan aantasten. Er bestaan blokkerende factoren die aanwezig zijn in het serum van aangetaste dieren die de tumorgroei kunnen versterken. Bovendien kan immunosuppressie bij tumordragende dieren te wijten zijn aan de ontwikkeling van suppressorcellen.
Het lichaam bevat ook een groep complementaire factoren die een beschermend effect hebben tegen tumoren en andere immunologische of inflammatoire stress. Dit zijn mengsels van eiwitten die door T-cellen worden geproduceerd en worden "cytokinen" genoemd. Cytokinen omvatten de interleukinen, interferonen, tumornecrosefactoren en van lymfocyten afgeleide groeifactoren. Recente studies hebben aangetoond dat normale niveaus van zink belangrijk zijn om het lichaam te beschermen tegen de schadelijke effecten van het specifieke cytokine, tumor-necrosefactor (TNF). Er is aangetoond dat onvoldoende zinkgehaltes het effect van TNF bij het verstoren van de normale endotheliale barrière van bloedvaten bevorderen. Dit zou een significant effect kunnen hebben bij het bevorderen van de metastase van tumorcellen naar verschillende plaatsen, waardoor de verspreiding en groei van een bepaalde kanker wordt versneld.
Momenteel is bekend dat 15% van de menselijke tumoren virale oorzaken of verbetering heeft. Virussen veroorzaken ook een aantal tumoren bij dieren en ongetwijfeld zal het aantal betrokken virussen toenemen naarmate de technieken om ze te isoleren verbeteren. De T-celleukemie van mensen en dieren zijn voorbeelden van die geassocieerd met retrovirale infecties. Deze zelfde klasse van virussen is in verband gebracht met de productie van auto-immuniteit en immunodeficiëntieziekten. De recente isolatie van een retrovirus van een Duitse herder met T-celleukemie illustreert de mogelijke rol van deze middelen bij het veroorzaken van leukemie en lymfomen bij de hond.
De verhoogde prevalentie van leukemie en lymfomen bij de Golden Retriever en verschillende andere rassen is hiervan een goed voorbeeld. Evenzo is er een toename in de prevalentie van hemangiosarcomen (kwaadaardige tumoren van het vasculaire endotheel), voornamelijk in de milt, maar ook in het hart, de lever en de huid. Ze komen het vaakst voor bij honden van middelbare of oudere leeftijd van middelgrote tot grote rassen. De Duitse herdershond is het ras met het grootste risico, maar andere rassen, waaronder de Golden Retriever en Vizsla, hebben een significant verhoogde incidentie laten zien, vooral in bepaalde families. Dit suggereert dat genetische en omgevingsfactoren een rol spelen.
Het is verleidelijk om te speculeren dat omgevingsfactoren die immuunsuppressie of ontregeling bevorderen, bijdragen aan het falen van immuunsurveillancemechanismen. Deze beschermen het lichaam tegen de infectieuze en omgevingsfactoren die carcinogenese en neoplastische verandering veroorzaken.
