Mastceltumoren (MCT's) zijn de meest voorkomende vorm van kwaadaardige huidkanker die voorkomt bij honden, goed voor ongeveer 14 tot 21 procent van alle huidtumoren. Er is een aanzienlijke variabiliteit in de presentatie van MCT's van hond tot hond en zelfs van tumor tot tumor, wat verklaart waarom deze vorm van neoplasie bij honden vaak gecompliceerd en uitdagend wordt genoemd. Maar het feit blijft dat MCT's zijn behandelbaar, en veel honden worden na behandeling als genezen beschouwd en gaan verder met een gelukkig, gezond leven.
Mestcellen zijn een subtype van witte bloedcellen die afkomstig zijn uit het beenmerg en vervolgens bewoners worden van specifieke weefsels, vooral die die zich het dichtst bij de externe oppervlakken van het lichaam bevinden, zoals de weefsels van de neus, mond, longen, huid, en rond bloedvaten. Hun primaire functies omvatten verdediging tegen parasitaire infectie, weefselherstel en vorming van nieuwe bloedvaten; ze spelen ook een belangrijke rol in het allergische reactiesysteem. Ze kunnen worden geactiveerd door het immuunsysteem – een proces dat degranulatie wordt genoemd – om een breed scala aan ontstekingsmediatoren vrij te maken, waaronder histamine en heparine, die op hun beurt immuunreacties en ontstekingen wijzigen.
Wanneer mestcellen zich in hogere dan normale aantallen vermenigvuldigen, kan zich een MCT (ook bekend als een mastocytoom) vormen. Ze worden meestal het eerst opgemerkt op of net onder de huid, maar ze kunnen zich overal op het lichaam vormen. De meest voorkomende locatie is op de romp, gevolgd door de ledematen en tussen de tenen; ze zijn af en toe te vinden op het hoofd en de nek. De huidmassa kan verschijnen als een verheven knobbel of bult of groei; het kan zacht of stevig zijn; haarloos of bedekt met haar; het kan al dan niet rood, zweren of gezwollen zijn.
MCT's kunnen ook inwendig voorkomen en zich ontwikkelen op de milt, lever, darm en in het beenmerg, evenals op de speekselklier, nasopharynx, strottenhoofd, mondholte, maagdarmkanaal, urineleider en wervelkolom. Dit type is agressiever en wordt meestal voorafgegaan door dermale en subdermale tumoren.
MCT's kunnen niet alleen variëren in locatie, uiterlijk, vorm en grootte, maar hebben ook de neiging om wisselend klinisch gedrag te vertonen, waarvan wordt vermoed dat het wordt beïnvloed door het ras. MCT's kunnen zelfs in grootte veranderen (van dag tot dag toenemen en afnemen!) door reacties die in de massa optreden. Dit komt door secundaire ontsteking veroorzaakt door het vrijkomen van histamine, wat vervolgens resulteert in intermitterende zwelling.
Dit type tumor komt meestal voor bij honden van middelbare leeftijd of ouder, maar kan voorkomen bij honden van elke leeftijd. Er is geen geslachtsvoorkeur gemeld. MCT's presenteren zich meestal als een solitaire tumor, maar ongeveer 11 tot 22 procent aanwezig met meer dan één tumor en 10 tot 20 procent van degenen die een MCT hebben gehad, zal op een gegeven moment een nieuwe MCT op een andere locatie ontwikkelen.
De oorzaak van MCT's is onbekend. Bepaalde hondenrassen zijn er vatbaar voor, dus er kan een genetische component zijn. Een genetische mutatie in het eiwit c-kit tyrosinekinasereceptor - een c-kit-oncogen genoemd - wordt gevonden in 25 tot 30 procent van de tumoren. Chronische ontstekingen kunnen honden ook vatbaar maken voor het ontwikkelen van de ziekte, zoals honden met een voorgeschiedenis van allergische huidziekte. Er is geen verband gevonden tussen blootstelling aan de zon en MCT bij honden.
MCT's zijn oververtegenwoordigd in Mopsen (met risico op meerdere maar laaggradige tumoren), Boxers, Labrador Retrievers (met verhoogd risico op de meer agressieve vorm), Golden Retrievers, Beagles en Boston Terriers. Andere rassen met een verhoogde kans op het ontwikkelen van de ziekte zijn onder meer Schnauzers, Bullmastiffs/Bulldogs/Bull Terriers, Cocker Spaniels, Fox Terriers, Weimaraners, Rhodesian Ridgebacks, Shar pei en Teckels.
De eerste evaluatie van een vermoedelijke MCT begint met een fijne naaldaspiraat en cytologie, waaruit meestal een diagnose wordt gesteld. Het beoordelen van de tumor kan op dit moment niet worden gedaan omdat alleen cellen uit het aspiraat worden verkregen; visueel onderzoek in combinatie met het cytologierapport zal bepalen of de MCT in aanmerking komt voor chirurgische excisie.
Het is redelijk om de tumor voorafgaand aan de operatie te stadium (evalueren hoe ver de ziekte zich heeft verspreid); in geval van een terugkerende tumor, meerdere tumoren of aanwijzingen voor metastase, wordt vooraf stadiëring noodzakelijk geacht.
Wanneer een MCT zich verspreidt, verplaatst de kanker zich meestal naar de regionale lymfeklieren in de buurt van de tumor en vervolgens naar de lever en de milt; het kan zich ook verspreiden naar andere plaatsen in de buik en naar het beenmerg. De stadiëringstests moeten minimaal een aspireren van de lymfeklieren in de buurt van de tumor en een abdominale echografie omvatten.
De echografie kan aantonen of er aanwijzingen zijn voor metastase of iets verdachts dat verder moet worden getest. Aspiraten van de lever en de milt kunnen worden aanbevolen, zelfs als alle organen normaal lijken, omdat ze kankercellen kunnen bevatten.
De voorkeursbehandeling voor MCT's is chirurgische verwijdering - en in veel gevallen is dit de enige behandeling die nodig is. Voorafgaand aan de operatie en om enkele van de onaangename symptomen van MCT's te verlichten, kan een hond op antihistaminica en antacida worden geplaatst om de effecten van de histamine die door de mestcellen wordt gegenereerd, te mediëren. Omdat MCT's de neiging hebben om in omliggende weefsels te groeien, wordt de zichtbare tumor verwijderd met toevoeging van brede chirurgische marges - 2 tot 3 centimeter aan alle kanten, evenals een laag weefsel eronder - in een poging alle kankercellen te verwijderen; als gevolg hiervan kunnen de operatieplaatsen vrij groot zijn. Als er meer dan één tumor is, wordt voor elke tumor een biopsie aanbevolen, omdat individuele tumoren verschillende gradaties kunnen hebben en verschillende behandelingskuren vereisen.
De uitgesneden tumor(en) worden voor pathologie naar het laboratorium gestuurd; het resulterende biopsierapport zal de graad van de tumor geven, bevestigen of de tumor al dan niet volledig is verwijderd ("schone" of "vuile marges") en een basis vormen voor de prognose. Als uit het biopsierapport blijkt dat er detecteerbare kankercellen achterblijven, kan de tumor weer aangroeien. In deze gevallen kan een tweede operatie (als de site vatbaar is) of bestralingstherapie worden aanbevolen. Mestceltumoren kunnen postoperatief langzamer genezen met hechtplaatsen die mogelijk kunnen afbreken.
Als de locatie van de laesie het diskwalificeert als een kandidaat voor chirurgie, kan verdere diagnostiek worden uitgevoerd om het ziektestadium te verkrijgen. Als de tumor te groot wordt geacht om te worden verwijderd, kunnen chemotherapie en/of bestralingsbehandelingen worden aanbevolen in een poging de massa tot een operabele grootte te verminderen. Inoperabele tumoren moeten worden beoordeeld door middel van een incisiebiopsie voor histologische graad.
Bij de beslissing om aanvullende behandeling te volgen, moet rekening worden gehouden met de graad van de kanker en met de resultaten van andere prognostische tests. Postoperatieve bestraling en chemotherapie zijn van geval tot geval gerechtvaardigd. De belangrijkste overwegingen bij het bepalen of een patiënt na een operatie aanvullende behandeling nodig heeft, zijn de tumorgraad, hoe volledig de excisies van de tumor waren en of de MCT zich heeft verspreid of niet.
Traditioneel zijn MCT's geclassificeerd met behulp van het Patnaik-classificatiesysteem, dat een histologische graad van I, II of III aan elke tumor toekent. Studies hebben aangetoond dat het cijfer dat aan een bepaalde tumor wordt toegekend, kan variëren, omdat het gebaseerd is op de subjectieve mening van de patholoog; daarom is soms een tweede evaluatie van het biopsieweefsel gerechtvaardigd.
Over het algemeen zijn tumoren van graad II minder gedefinieerd dan tumoren van graad I en heeft ongeveer de helft meer kans om zich te verspreiden naar omliggende weefsels en andere delen van het lichaam, waarbij ongeveer 25 procent zich al heeft verspreid op het moment van diagnose. Een tumor van graad II met een mitotische index (meer hierover hieronder) van meer dan 5 moet worden behandeld als een tumor van graad III.
Het Kiupel-systeem van MCT-classificatie is recenter en bereikt een betere consensus onder veterinaire pathologen. Deze eenvoudigere benadering categoriseert de tumoren als hooggradig of laaggradig; de beoordelingen die dit systeem gebruikt, zorgen voor een nauwkeurigere voorspelling van het gedrag van de ziekte en dus hopelijk tot een meer significante prognose. Hoogwaardige tumoren worden meestal geassocieerd met een verhoogde kans op metastase en een slechte prognose met een gemiddelde overlevingstijd van ongeveer vier maanden. Laaggradige tumoren hebben een mediane overlevingstijd van meer dan twee jaar.
Aangezien er geen enkele factor of test is die het gedrag van de ziekte nauwkeurig voorspelt, kunnen aanvullende tests van onschatbare waarde zijn bij het ontwikkelen van een nauwkeurige beoordeling en het verbeteren van de prognose van aangetaste honden.
Over het algemeen geldt:hoe hoger de mitotische index, hoe slechter de prognose. Vooral voor die lastige graad II-tumoren geeft deze test inzicht in hoe de tumor zich waarschijnlijk zal gedragen, zodat een geschikt behandelplan kan worden ontwikkeld.
Ongeveer een derde van alle honden met MCT's heeft een c-Kit-mutatie van de mestcellen. Dit is een afwijking in het c-Kit-gen, dat een eiwit aantast dat op het celoppervlak wordt aangetroffen en betrokken is bij proliferatie en andere biologische activiteiten; de mutatie zorgt ervoor dat het tyrosinekinasereceptor-enzym in het gen vast komt te zitten in de "aan" -positie, wat een ongecontroleerde groei veroorzaakt. In het bijzonder kan de c-Kit-mutatietest aangeven of chemotherapie gerechtvaardigd is, evenals een richtlijn geven voor welk chemotherapieprotocol te gebruiken.
Hoewel de aanwezigheid van deze mutatie meestal wordt gevonden in tumoren van hogere kwaliteit en wijst op een agressievere vorm, kan deze ook vatbaarder zijn voor behandeling met een klasse geneesmiddelen die bekend staat als KIT-remmers. Palladia en Kinavet zijn twee chemotherapiemedicijnen die specifiek op deze mutatie zijn gericht; ze werken door de bloedtoevoer naar de tumor af te snijden en tyrosinekinase (een eiwit dat een rol speelt bij groei en ontwikkeling) te remmen.
MCT's zijn erg gevoelig voor bestralingstherapie, een gelokaliseerde behandeling. Straling is vooral nuttig bij het voorkomen van hergroei van onvolledig weggesneden tumoren. De meeste honden met laaggradige MCT blijven twee tot vijf jaar na de operatie en bestralingstherapie tumorvrij.
Zelfs honden met Graad III MCT kunnen baat hebben bij deze dual mode behandeling; één studie documenteerde 70 procent nog in leven een jaar na de behandeling; een andere studie rapporteerde een mediane overlevingstijd van 20 maanden. Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van tumoren die vanwege de grootte en/of locatie niet in aanmerking komen voor chirurgische verwijdering, hetzij om de grootte voorafgaand aan de operatie te verkleinen, hetzij als palliatieve zorg door de grootte van de tumor te verkleinen en de klinische symptomen te verbeteren. Het voorkomt geen metastase.
Straling als primaire behandeling wordt beschouwd als een palliatieve benadering; de toevoeging van chemotherapie en steroïden kan deze aanpak verbeteren en kan worden aangeboden voor gevallen zonder andere behandelingsopties.
Chemotherapie kan worden aanbevolen als onderdeel van het behandelingsprotocol in gevallen waarin de MCT is uitgezaaid of is beoordeeld als hooggradig of graad III, evenals die met een positief c-Kit-mutatieresultaat, vuile marges, hoge scores op ofwel de prognostisch panel of mitotische index, of met meerdere tumoren. Chemo kan ook worden overwogen om herhaling van de tumor te voorkomen, vooral wanneer bestraling geen optie is.
Combinatie van chemo met chirurgie verbetert doorgaans de prognose van honden met hoogwaardige tumoren; mediane overleving voor honden met tumoren van graad III die alleen een operatie ondergaan, is zes maanden, terwijl degenen die een operatie ondergaan en chemo hebben een mediane overlevingstijd van 12 maanden. Combinatiechemotherapieprotocollen, vaak in combinatie met steroïden, bieden ook een verbeterde werkzaamheid. Veelgebruikte medicijnen zijn Lomustine (CCNU), Vinblastine, Palladia en Kinavet. Vincristine, L-asparaginase en cyclofosfamide zijn ook met enige effectiviteit gebruikt.
Naast antihistaminica zijn ondersteunende medicijnen om te overwegen:prednison om ontstekingen te verminderen; cimetidine, een antacidum dat helpt de verhoogde zuurproductie in de maag, veroorzaakt door de MCT's, tegen te gaan; en intralesionale triamcinolon, een corticosteroïde, die direct in de tumor kan worden geïnjecteerd om de grootte te verkleinen. Cryotherapie wordt soms gebruikt om kleine MCT's te bevriezen en te vernietigen; deze aanpak kan een optie zijn voor oudere honden voor wie anesthesie en chirurgie geen optie zijn.
Prognostische overwegingen voor MCT's omvatten graad, klinische fase, locatie, systemische symptomen, status van chirurgische marges en mitotische index. Mestceltumoren die volledig zijn verwijderd en laaggradig, graad I of graad II zijn met een lage mitotische index en vrij van metastasen, hebben een uitstekende prognose, waarbij de meeste gevallen als genezen worden beschouwd. Honden met tumoren die onvolledig zijn verwijderd maar vervolgens zijn behandeld met bestralingstherapie hebben ook een uitstekende prognose, waarbij 90 tot 95 procent binnen drie jaar geen recidief van de tumor heeft.
Een slechte prognose wordt geassocieerd met MCT's die voorkomen op de spier, rond de mond, in inwendige organen, in de bloedbaan of in het beenmerg; degenen die zweren, groot, snelgroeiend of terugkerend zijn, vallen ook in deze categorie. Honden met c-Kit-mutatie worden ook geassocieerd met een slechte prognose, evenals honden met tumoren van graad III, aangezien lokaal recidief en/of verspreiding waarschijnlijk is (slechts ongeveer 10 procent van deze honden leeft een jaar na de operatie). Overlevingspercentages voor honden met een mitotische index van meer dan 5 zijn slechts twee tot vier maanden. Hoe ontmoedigend sommige van deze cijfers ook zijn, onthoud dat dit slechts richtlijnen zijn; elke hond is anders.
Een aantal opwindende therapieën voor MCT's zijn in ontwikkeling:
Een recente pilotstudie van zes honden met MCT ontving de oncolytische Sendai-virusbehandeling. Het werd goed verdragen met kleine voorbijgaande bijwerkingen. Alle tumoren reageerden, gedeeltelijk of volledig, wat wijst op een veelbelovende aanpak. Omdat deze behandeling niet overlapt met enig bekend mechanisme van de huidige conventionele MCT-behandelingen, hopen onderzoekers dat het effectief zal blijken te zijn in combinatie met andere protocollen en dat aanvullend onderzoek gerechtvaardigd is.
Mijn Border Collie Duncan had 29 lipomen. Elke keer dat hij een nieuwe knobbel kreeg, liet ik hem aspireren en controleerde ik of het gewoon een lipoom was en geen MCT. Ik volgde ook al zijn knobbels op een diagram (zie hieronder), zodat ik wist of een bepaalde hobbel nieuw en potentieel gevaarlijk was of gewoon een bestaande lipoom.
Vroege detectie van MCT is de sleutel en belangrijk voor het verkrijgen van een optimale behandeling en lange overlevingspercentages. Als u een gezwel bij uw hond ontdekt dat na een maand niet weggaat, raadpleeg dan uw dierenarts om het te laten aspireren. Zelfs honden met hoogwaardige uitgezaaide MCT's kunnen een goede kwaliteit van leven hebben.
