Lymfoom is verantwoordelijk voor 7 tot 24% van alle kankers bij honden en ongeveer 85% van alle op bloed gebaseerde maligniteiten die optreden, waardoor het een van de meest voorkomende kankers bij honden is. Lymfoom – ook wel lymfosarcoom genoemd – is geen enkelvoudig type kanker, maar eerder een categorie van systemische kankers met meer dan 30 beschreven typen.
Lymfoom treedt op wanneer er een genetische mutatie of een reeks mutaties is in een lymfocyt die ervoor zorgt dat de cellen abnormaal groeien en kwaadaardig worden, wat uiteindelijk de organen en lichaamsfuncties aantast. Lymfocyten zijn de infectiebestrijdende witte bloedcellen van het immuunsysteem en worden geproduceerd door de lymfoïde stamcellen in het beenmerg en lymfoïde weefsel in de darm. Hun rol is het voorkomen van de verspreiding van ziekten, het bieden van langdurige immuniteit tegen virussen, het helpen bij wondgenezing en het bewaken van tumoren.
Lymfocyten maken deel uit van het lymfestelsel - een netwerk van weefsels en organen die helpen het lichaam te ontdoen van gifstoffen, afvalstoffen en andere ongewenste materialen. De primaire functie van het lymfestelsel is het transporteren van lymfe, een vloeistof die lymfocyten bevat, door het lichaam. Helaas circuleren kankerlymfocyten door het lichaam net als de normale lymfocyten.
Hoewel lymfoom vrijwel elk orgaan in het lichaam kan aantasten, wordt het meestal duidelijk in organen die functioneren als onderdeel van het immuunsysteem - de locaties waar lymfocyten in hoge concentraties worden gevonden - zoals de lymfeklieren, milt, thymus en beenmerg . Zwelling treedt op wanneer het aantal kankerachtige lymfocyten toeneemt; een van de meest voorkomende accumulatieplaatsen bevindt zich in de lymfeklieren zelf, wat resulteert in een grotere omvang van deze structuren.
Lymfoom moet niet worden verward met lymfatische leukemie. Hoewel deze ziekte ook begint in de lymfocyten, resulteert lymfatische leukemie in een invasie van kankerachtige witte bloedcellen in het beenmerg en bloed, in plaats van in de lymfeklieren en andere weefsels zoals lymfoom. Leukemie is meestal vrij zeldzaam bij honden, hoewel soms honden kunnen worden gediagnosticeerd met zowel leukemie als lymfoom; in stadium V is lymfoom technisch leukemisch lymfoom, wat betekent dat de kanker zich zowel in orgaanweefsel als in het beenmerg of bloed bevindt.
Andere gelijkaardige maar niet-gerelateerde aandoeningen omvatten lymfangio-sarcoom, een kanker die zijn oorsprong vindt in de lymfatische endotheelcellen; lymfadenopathie/ lymfadenomegalie, lymfeklieren kleiner dan normaal of abnormaal van structuur of vorm/abnormale vergroting van de lymfeklieren; en lymfadenitis, wat verwijst naar een ontsteking van de lymfeklieren die doorgaans wordt veroorzaakt door infectie door bacteriën, virussen, schimmels of parasieten, of door blootstelling aan toxische of chemische stoffen.
Canine-lymfomen zijn in veel opzichten vergelijkbaar met de non-Hodgkin-lymfomen (NHL) die bij mensen voorkomen, hoewel honden twee tot vijf keer meer kans hebben dan mensen om lymfoom te ontwikkelen. De twee ziekten lijken zo op elkaar dat bijna dezelfde chemotherapieprotocollen worden gebruikt om beide te behandelen, met vergelijkbare reacties. NHL is onlangs te zien geweest in de spraakmakende zaken waarbij personen betrokken waren die non-Hodgkin-lymfoom ontwikkelden na het gebruik van de onkruidverdelger glyfosaat (het meest erkend onder zijn bestverkopende merknaam, Roundup).
Vanwege de gelijkenis met de menselijke vorm is hondenlymfoom een van de best begrepen en goed onderzochte vormen van kanker bij honden. Het is een van de weinige vormen van kanker die lange perioden van remissie kan hebben, zelfs jaren, en hoewel het zeldzaam is, is bekend dat volledige remissie optreedt.
De oorzaak van hondenlymfoom is niet bekend. Het vermoeden bestaat dat de oorzaak multifactorieel kan zijn. In een poging om te bepalen welke factoren van invloed zijn op de mogelijkheid om de ziekte te ontwikkelen, kijken onderzoekers naar de rol van omgevingscomponenten zoals blootstelling aan verven, oplosmiddelen, pesticiden, herbiciden en insecticiden; blootstelling aan straling of elektromagnetische velden; de invloed van virussen, bacteriën en immunosuppressie; en genetica en chromosomale factoren (veranderingen in de normale structuur van chromosomen zijn gemeld). Er wordt gedacht dat honden die in industriële gebieden leven een hoger risico lopen om lymfoom te ontwikkelen.
Hoewel de directe oorzaak van lymfoom niet kan worden vastgesteld, hebben onderzoeken aangetoond dat er bepaalde rassen zijn die een hoger risico lopen om de ziekte te ontwikkelen. Het meest aangetaste ras is de Golden Retriever, gelijkelijk vertegenwoordigd door B-cel- en T-cellymfomen (zie hieronder).
Andere rassen met een verhoogde incidentie zijn de Airedale, Basset Hound, Beagle, Boxer, Bulldog, Bull Mastiff, Chow Chow, Duitse Herdershond, Poedel, Rottweiler, Sint Bernard en Schotse Terriër. Van teckels en Pomeranians is gemeld dat ze een verminderd risico hebben op het ontwikkelen van hondenlymfoom.
Lymfoom kan honden van elk ras of elke leeftijd treffen, maar het treft in het algemeen honden van middelbare of oudere leeftijd (met een mediane leeftijd van 6 tot 9 jaar). Er is geen geslachtspredispositie opgemerkt, maar er zijn berichten dat gesteriliseerde vrouwtjes een betere prognose kunnen hebben.
Een recent grootschalig onderzoek gepubliceerd in het Journal of Internal Veterinary Medicine (Deel 32, uitgave 6, november/december 2018) en uitgevoerd door de University of Sydney School of Veterinary Science in Australië, onderzocht veterinaire gegevens op ras, geslacht en onzijdige status als risicofactoren voor het ontwikkelen van lymfoom. Er werd waargenomen dat een aantal rassen risico liepen die niet eerder waren geïdentificeerd als zijnde in die categorie.
De studie toonde ook het tegenovergestelde aan:verschillende rassen waarvan eerder gedocumenteerd was dat ze een verhoogd risico op lymfoom hadden, vertoonden geen verhoogd risico. Bovendien bleek uit de studie dat mannen over het algemeen een hoger risico hadden bij alle rassen, net als zowel mannen als vrouwen die waren gecastreerd of gesteriliseerd. Gemengde rassen hadden over het algemeen een lager risico in vergelijking met rashonden. Hoewel deze bevindingen inconsistent kunnen zijn met andere algemeen aanvaarde risicofactoren, stelt de studie:"Deze drie factoren moeten in overweging worden genomen bij het evalueren van het lymfoomrisico en kunnen worden gebruikt om studies te plannen om de onderliggende etiologie van deze ziekten te identificeren."
Meestal wordt een hond bij wie de diagnose lymfoom wordt gesteld, in eerste instantie naar een dierenarts gebracht omdat er een of meer knobbels zijn gevonden onder de nek, rond de schouders of achter de knie. Deze knobbels blijken gezwollen lymfeklieren te zijn. De meerderheid van de honden (60 tot 80%) vertoont geen andere symptomen en voelt zich over het algemeen goed op het moment van diagnose.
Vergevorderde symptomen zijn afhankelijk van het type lymfoom en het stadium en kunnen zwelling/oedeem van de ledematen en het gezicht omvatten (treedt op wanneer gezwollen lymfeklieren de afvoer blokkeren), verlies van eetlust, gewichtsverlies, lethargie, overmatige dorst en plassen, huiduitslag en andere huid condities. Ademhalings- of spijsverteringsproblemen kunnen aanwezig zijn als de lymfeklieren in de borst of buik worden aangetast.
Omdat het lymfestelsel helpt bij het bestrijden van infecties, is koorts vaak een van de eerste indicatoren van de ziekte. Omdat lymfoom het immuunsysteem aantast en verzwakt, kunnen honden bovendien vatbaarder zijn voor ziekten, wat kan leiden tot gecompliceerde gezondheidsproblemen. Van lymfoom zelf wordt echter niet gedacht dat het pijnlijk is voor honden.
Lymfoom kan overal in het lichaam voorkomen waar lymfeweefsel zich bevindt en wordt geclassificeerd door het aangetaste anatomische gebied. De vier meest voorkomende typen zijn multicentrisch, alimentair, mediastinum en extranodaal. Elk type heeft zijn eigen reeks kenmerken die de klinische tekenen en symptomen, de snelheid van progressie, behandelingsopties en prognose bepalen. Verder zijn er meer dan 30 verschillende subtypes van hondenlymfoom.
Multicentrisch lymfoom heeft de neiging om snel te beginnen en beïnvloedt de externe lymfeklieren en het immuunsysteem; betrokkenheid van de milt, lever en beenmerg komen ook vaak voor. De ziekte kan al dan niet andere organen betreffen op het moment van diagnose, maar het heeft uiteindelijk de neiging om andere organen te infiltreren, wat leidt tot disfunctie en uiteindelijk leidend tot orgaanfalen.
Naarmate het vordert, kunnen aanvullende symptomen worden waargenomen, waaronder lethargie, zwakte, uitdroging, gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, ademhalingsmoeilijkheden, koorts, bloedarmoede, sepsis en depressie. Deze vorm kan in latere stadia ook uitzaaien naar lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS), wat epileptische aanvallen en/of verlamming kan veroorzaken.
Omdat het zich in het spijsverteringskanaal bevindt, is het moeilijker te diagnosticeren dan de multicentrische vorm. Er is gemeld dat het vaker voorkomt bij reuen dan bij vrouwtjes. Dit type vormt darmlaesies, meestal resulterend in de manifestatie van gastro-intestinale gerelateerde symptomen, waaronder overmatig urineren of dorst, anorexia, buikpijn, braken, diarree (donker van kleur) en gewichtsverlies als gevolg van slechte absorptie en slechte vertering van voedingsstoffen.
De ziekte tast de dunne of dikke darm aan en kan de doorgang van de darmen beperken of blokkeren, wat kan leiden tot ernstige en gecompliceerde gezondheidsrisico's of overlijden.
De symptomen van mediastinale lymfoom zijn meestal vrij duidelijk, met vergroting van de craniale mediastinale lymfeklieren, thymus of beide. Het kan ook zwelling en abnormale groei van het hoofd, de nek en de voorpoten veroorzaken.
Honden die zich met deze ziekte manifesteren, kunnen ademhalingsproblemen hebben, zoals ademhalingsmoeilijkheden of hoesten en zwelling van de voorpoten of het gezicht. Verhoogde dorst, resulterend in meer plassen, kan ook voorkomen; als dat het geval is, moet hypercalciëmie (levensbedreigende stofwisselingsziekte) worden getest, zoals wordt gezien bij 40% van de honden met mediastinumlymfoom.
Symptomen van extranodaal lymfoom zullen sterk variëren, afhankelijk van welk orgaan wordt beïnvloed; blindheid kan bijvoorbeeld optreden als de ziekte in de ogen zit; nierfalen als in de nieren, toevallen als in het centrale zenuwstelsel, botbreuken als in de botten en ademhalingsproblemen als in de longen.
De meest voorkomende vorm van extranodaal lymfoom is cutaan (huid)lymfoom, dat wordt gecategoriseerd als epitheliotroop (maligniteit van T-lymfocyten) of niet-pitheliotroop (maligniteit van B-lymfocyten). In de vroege stadia presenteert het zich gewoonlijk als huiduitslag met droge, rode, jeukende bultjes of solitaire of gegeneraliseerde schilferige laesies en is redelijk merkbaar omdat de aandoening ongemak veroorzaakt.
Door deze presentatie wordt het in eerste instantie soms verward met allergieën of schimmelinfecties. Naarmate het ernstiger wordt, wordt de huid roder, verdikt, zweren en kan er vocht uitlopen; grote massa's of tumoren kunnen ontstaan. Cutaan lymfoom kan ook de mondholte aantasten en zweren, laesies en knobbeltjes op het tandvlees, de lippen en het gehemelte veroorzaken (in het begin soms verward met parodontitis of gingivitis).
Binnen elk van de vier hierboven beschreven typen kan de ziekte verder worden onderverdeeld in subtypen. Er zijn meer dan 30 verschillende histologische subtypes van hondenlymfoom geïdentificeerd; sommige onderzoekers theoretiseren dat er honderden subtypes kunnen zijn, gebaseerd op moleculaire analyse van markers, classificaties en subtypes van lymfocyten.
Op dit moment zou verdere kennis over de verschillende subtypes waarschijnlijk niet leiden tot significante veranderingen in behandelprotocollen. In de toekomst kunnen gerichte therapieën voor subtypes leiden tot effectievere behandelingen en een betere prognose.
De twee primaire en vooral relevante subtypes zijn B-cellymfoom en T-cellymfoom. Ongeveer 60 tot 80% van de gevallen van lymfoom zijn van het B-cellymfoomsubtype, wat een positieve voorspeller is; honden met B-cellymfoom hebben de neiging om positief te reageren op de behandeling met een hogere mate van volledige remissie, langere remissietijden en langere overlevingstijden. T-cellymfoom vormt ongeveer 10 tot 40% van de gevallen van lymfoom en heeft een negatief voorspellende waarde omdat het niet zo goed reageert op de behandeling en een hoger risico loopt op hypercalciëmie.
Vroege detectie en behandeling zijn essentieel om de best mogelijke uitkomst voor gevallen van lymfoom te garanderen. Omdat honden zich over het algemeen goed voelen en er vaak alleen gezwollen lymfeklieren (zonder pijn) als symptoom zijn, kan het soms erg moeilijk zijn om de ziekte vroeg op te merken. Als gevolg hiervan kan de kanker behoorlijk gevorderd zijn tegen de tijd dat een diagnose wordt gesteld. (Lymfoom is niet de enige ziekte die gezwollen lymfeklieren veroorzaakt; dit symptoom garandeert niet dat uw hond lymfoom heeft.)
Omdat multicentrisch lymfoom verantwoordelijk is voor de meeste gevallen, is een aspireren van een vergrote perifere lymfeklier meestal voldoende om een vermoedelijke diagnose van de meest voorkomende soorten lymfomen te stellen.
Hoewel de diagnose van cytologie vrij gemakkelijk wordt verkregen, maakt het geen onderscheid tussen het immunofenotype (B versus T-lymfocyt). Histopathologische weefselevaluatie (biopsie) is vereist om het type te identificeren met het proces van immunofenotypering.
Immunofenotypering is een moleculaire test die gewoonlijk wordt uitgevoerd door flowcytometrie (een geavanceerde lasertechnologie die de hoeveelheid DNA in kankercellen meet) die lymfomen classificeert door te bepalen of de maligniteit afkomstig is van B-lymfocyten of T-lymfocyten. Bepalen of een lymfoom een B-cel of T-cel is, is van onschatbare waarde omdat het de beste voorspellende waarde biedt; het adagium "B is beter, T is verschrikkelijk" weerspiegelt dit in zijn eenvoudigste vorm.
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is het meest voorkomende histologische subtype van lymfoom dat bij honden voorkomt. De meeste intermediaire tot hooggradige lymfomen zijn B-cellymfomen - ze hebben de neiging om beter en langer te reageren op chemotherapie dan T-cellymfomen; het is echter bekend dat honden met T-cellymfoom al enkele maanden in remissie gaan.
Een andere fenotyperingstest, de PCR-antigeenreceptor-omlegging (PARR), kan bepalen of de cellen indicatief zijn voor kanker of meer consistent zijn met een reactief proces. Omdat de lymfeklieren in het gebied van de kaak bijvoorbeeld reactief zijn, kan de PARR-test helpen bepalen of er kanker aanwezig is of dat de hond gewoon zijn tanden hard nodig heeft. De PARR-test kan ook worden gebruikt om minimale restziekte op te sporen. Onderzoek wordt voortgezet om te bepalen of dit een bruikbare klinische marker zal zijn voor vroege herhaling.
Om de algehele gezondheid van de patiënt vast te stellen, zal een volledig lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd; aanvullende diagnostiek omvat vaak een bloedchemiepanel, urineonderzoek, röntgenfoto's, echografie en andere vormen van diagnostische beeldvorming (deze tests worden ook gebruikt om de ziekte in kaart te brengen).
In het bijzonder is het belangrijk om te screenen op hypercalciëmie. Hypercalciëmie is een aandoening waarbij het hormoon PTHrP (parathyroïdhormoon-gerelateerd peptide) gevaarlijke verhogingen van het calciumgehalte in het bloed veroorzaakt. Dit goed gedocumenteerde syndroom wordt geassocieerd met lymfoom bij honden en wordt het vaakst gezien bij T-cellymfomen.
Ongeveer 15% van de honden met lymfoom zal bij de diagnose verhoogde bloedcalciumspiegels hebben; dit stijgt tot 40% bij honden met T-cellymfoom. De aandoening veroorzaakt bijkomende klinische symptomen, waaronder verhoogde dorst en plassen, en kan, indien onbehandeld, ernstige schade aan de nieren en andere organen veroorzaken en levensbedreigend zijn.
Helaas moeten, vanwege de snel progressieve aard van lymfoom, beslissingen over de behandeling zo snel mogelijk na de diagnose worden genomen. In tegenstelling tot de meeste andere vormen van kanker, vereist lymfoom dringende zorg; zonder behandeling is de mediane overlevingstijd één maand na diagnose. Daarom moeten eigenaren voorbereid zijn om de behandeling te starten op de dag van diagnose, of binnen een dag of twee.
Zodra een diagnose van lymfoom is gesteld, moet het stadium (de omvang) van de lymfoïde maligniteit worden bepaald en om dit te beoordelen, worden verschillende tests aanbevolen:lymfeklieraspiraat, volledig bloedbeeld, chemiepanel, urineonderzoek, fenotype, thoracale en borstkas röntgenfoto's, abdominale echografie en een beenmergaspiraat.
Staging is prognostisch significant; in het algemeen geldt:hoe groter de spreiding, hoe hoger het stadium, hoe slechter de prognose. Zelfs honden met een gevorderde ziekte kunnen echter met succes worden behandeld en remissie ervaren. Deze tests geven ook informatie over andere aandoeningen die de behandeling of prognose kunnen beïnvloeden. Het vijftraps stadiëringssysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is de standaard die wordt gebruikt om lymfoom bij honden te stadiumn:
Daarnaast zijn er twee categorieën klinische substadia. Honden worden gecategoriseerd met substadium A als er geen klinische symptomen zijn die verband houden met de ziekte, en gecategoriseerd als substadium B als er klinische symptomen zijn die verband houden met de ziekte (systemische symptomen van ziekte).
Hoewel hondenlymfoom een complexe en uitdagende kanker is, is het een van de best behandelbare vormen van kanker en reageren de meeste honden op de behandeling. In feite overleven veel honden met lymfoom dieren met andere ziekten zoals nier-, hart- en leveraandoeningen. Hoewel lymfoom niet te genezen is, is het doel van de behandeling om snel remissie te bereiken voor de langst mogelijke periode, waardoor honden en hun eigenaren meer quality time samen hebben. Het is essentieel dat het type lymfoom wordt geïdentificeerd, aangezien het type van invloed is op de behandeling en de prognose. En omdat lymfoom een zeer agressieve vorm van kanker is, is het belangrijk om zo snel mogelijk met de behandeling te beginnen.
Aangezien lymfoom een systemische ziekte is die het hele lichaam aantast, is de meest effectieve behandeling ook systemisch in de vorm van chemotherapie, die veel honden langere overlevingstijden en een uitstekende kwaliteit van leven biedt, met weinig of geen bijwerkingen.
Het specifieke type chemotherapie dat wordt gebruikt, is afhankelijk van het type lymfoom. Andere factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het kiezen van een protocol zijn het ziektevrije interval, de overlevingstijd, de typische duur van de remissie, de planning en de kosten. Nogmaals, honden met B-cellymfoom hebben de neiging om veel gunstiger te reageren op de behandeling dan die met T-cel.
Omdat lymfoom zo vaak voorkomt bij honden, is er een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek en testen geweest van veel verschillende combinaties van chemotherapiebehandelingen. Chemotherapieprotocollen met meerdere middelen worden beschouwd als de gouden standaard voor behandeling en hebben aangetoond de beste respons te bieden in termen van ziektecontrole en overlevingspercentages, in vergelijking met protocollen met één middel.
Het Madison Wisconsin-protocol, ook bekend als UW-25 of CHOP, is een cocktail van geneesmiddelen die zijn gemodelleerd naar menselijke lymfoombehandelingen en wordt algemeen beschouwd als de meest effectieve behandeling voor middelmatige tot hoogwaardige hondenlymfomen. Dit protocol maakt gebruik van drie cytotoxische chemotherapiemedicijnen - cyclofosfamide, doxorubicine (hydroxydaunrubicine) en vincristine (merknaam Oncovin) - in combinatie met prednison (CHOP). De prednison wordt meestal dagelijks thuis als tablet gegeven, terwijl de rest van de protocolagenten wordt toegediend door een oncologiespecialist.
Gemiddeld ervaart 70 tot 90% van de met CHOP behandelde honden gedeeltelijke of volledige remissie. Voor honden met B-cellymfomen kan worden verwacht dat 80 tot 90% binnen de eerste maand remissie bereikt. De mediane overlevingstijd is 12 maanden, waarbij 25% van de patiënten na twee jaar nog in leven is. Voor T-cellymfoom zal ongeveer 70% remissie bereiken met een gemiddelde overleving van zes tot acht maanden.
Andere behandelingsopties zijn het COP-chemotherapieprotocol (cyclofosfamide, Oncovin [vincristine] en prednison), vincristine en Cytoxan; enkelvoudig middel doxorubicine; en en lomustine/CCNU. Als primaire behandeling kan doxorubicine als monotherapie leiden tot een volledige remissie bij maximaal 75% van de patiënten met een mediane overlevingstijd van maximaal acht maanden, hoewel cumulatieve behandeling met doxorubicine kan leiden tot cardiotoxiciteit, dus het protocol kan bij elke behandeling gecontra-indiceerd zijn. hond met bewijs van of een voorgeschiedenis van reeds bestaande hartziekte. Lomustine/CCNU is naar verluidt de meest effectieve behandeling voor cutaan lymfoom.
Remissie is de toestand waarin de kanker is teruggevallen. Gedeeltelijke remissie betekent dat het totale bewijs van kanker met ten minste 50% is verminderd; volledige remissie geeft aan dat de kanker ondetecteerbaar is geworden voor een gemakkelijk beschikbare diagnostische screening (maar het betekent niet dat het lymfoom het lichaam van de hond heeft verlaten, alleen dat het in rust is behandeld).
Een hond in remissie is in wezen niet te onderscheiden van een kankervrije hond. De lymfeklieren zullen terugkeren naar de normale grootte en elke ziekte die verband houdt met de kanker verdwijnt meestal. Over het algemeen is er ongeveer 60 tot 75% kans om remissie te bereiken, ongeacht het geselecteerde protocol.
Studies tonen aan dat de gemiddelde tijd dat een hond de eerste keer in remissie is, acht tot tien maanden is, inclusief de periode van toediening van chemotherapie. De remissiestatus wordt continu gecontroleerd; voor honden met vergrote lymfeklieren gaat het meestal om het controleren van de grootte van de lymfeklieren. Voor honden met andere soorten lymfoom kan periodieke beeldvorming worden aanbevolen. De lymfoombloedtest (LBT) van Avacta Animal Health kan ook worden gebruikt om de status te bewaken, aangezien de LBT-spiegels minder dan acht weken voor een terugval kunnen stijgen.
Helaas komt remissie in de meeste gevallen uiteindelijk terug, maar veel honden kunnen de chemotherapie opnieuw starten in de hoop de remissiestatus te herwinnen. Soms kan hetzelfde chemotherapieprotocol worden gebruikt. Voor honden die in eerste instantie met succes zijn behandeld met het CHOP-protocol, wordt meestal aanbevolen om CHOP opnieuw te starten op het moment van de eerste terugval. Ongeveer 90% van degenen die met een tweede CHOP-protocol worden behandeld, zullen opnieuw een volledige remissie bereiken, maar de duur is meestal korter dan de eerste keer.
Als een patiënt niet reageert op het eerste CHOP-protocol voordat deze is voltooid of als de behandeling mislukt tijdens het tweede protocol, kan worden geprobeerd reddingsprotocollen te gebruiken; deze bestaan uit medicijnen die niet voorkomen in de standaard chemotherapieprotocollen en die in reserve worden gehouden voor later gebruik.
Veelgebruikte reddingsprotocollen zijn LAP (L-asparaginase, lomustine/CCNU en prednison) en MOPP (mechlorethamine, vincristine, procarbazine en prednison). Deze zullen minder snel resulteren in volledige remissie en sommige honden zullen slechts een gedeeltelijke remissie bereiken, met een algemeen responspercentage van ongeveer 40 tot 50% en een mediane overlevingskans van 1,5 tot 2,5 maanden.
Omdat kankercellen in de loop van de tijd evolueren, kan de ziekte resistent worden tegen bepaalde medicijnen. Verdere behandelingen kunnen worden gegeven, maar het kan moeilijker worden om een tweede of derde keer remissie te bereiken en er lijkt geen substantieel effect op de overlevingstijden te zijn.
Hier zijn enkele overtuigende alternatieven om te overwegen naast de hierboven beschreven standaardprotocollen:
Prednison, een veelgebruikte corticosteroïd, wordt vaak gebruikt vanwege zijn ontstekingsremmende effecten en kankerbestrijdende eigenschappen (het kan kwaadaardige lymfoomcellen doden). Wanneer prednison wordt toegediend aan een hond met lymfoom, is de behandeling van kanker in wezen begonnen. De toediening van prednison kan echter de diagnose, stadiëring en behandeling van lymfoom bemoeilijken. Daarom wordt het ten zeerste aangeraden om prednison pas toe te dienen nadat de diagnostiek is afgerond, de resultaten zijn ontvangen en een actieplan is vastgesteld.
Prednison kan met name interfereren met het verkrijgen van een nauwkeurige diagnose van aspireren cytologie, waardoor de behandeling vertraging oploopt. Het kan ook van invloed zijn op de test voor het lymfoomfenotype (subtypes B en T). De stadiëring van de kanker omvat het identificeren van hoe ver de kanker zich heeft verspreid, biedt informatie voor behandeling, biedt een basislijn voor het bewaken van de respons en zorgt voor een nauwkeurigere prognose. Als prednison voorafgaand aan de stadiëring is gestart, kunnen de verkregen gegevens worden beïnvloed en onnauwkeurig zijn.
Er is ook gevonden dat honden met lymfoom die voorafgaand aan chemotherapie zijn voorbehandeld met prednison, niet zo goed reageren. Het kan met name Multidrug Resistance (MDR) veroorzaken, een mechanisme dat kankercellen in staat stelt weerstand te bieden aan de chemotherapie die aan de hond wordt toegediend (dit kan ook voorkomen tijdens een chemokuur zonder prednison); dienovereenkomstig hebben honden met MDR een slechtere prognose. Bovendien kan het resistentie veroorzaken tegen andere middelen van chemotherapie, zodat het bijzonder moeilijk zal zijn om een tweede remissie te krijgen nadat de eerste remissie verloren is gegaan.
Kortom:wacht met prednison te starten.
Tanovea-CA1 is ontworpen om kwaadaardige lymfocyten aan te pakken en te vernietigen en kan niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van honden die nog nooit zijn behandeld, maar ook voor honden die niet meer reageren op chemotherapie. Het heeft een algemene respons van 77% en een volledig responspercentage van 45% aangetoond. Het wordt toegediend door dierenartsen in vijf behandelingen om de drie weken via intraveneuze infusie en er is aangetoond dat het over het algemeen goed wordt verdragen.
Bij mensen is het genezingspercentage ongeveer 40 tot 60%; de procedure is veilig bevonden voor gebruik bij honden met een genezingspercentage van 33% voor B-cellymfomen en 15% voor T-cellymfomen. Het proces is duur ($ 19.000 tot $ 25.000) en vereist ongeveer twee weken ziekenhuisopname. Momenteel zijn er slechts twee locaties in de VS die de procedure aanbieden:het North Carolina State College of Veterinary Medicine (in Raleigh) en Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.
Op een gegeven moment worden lymfomen resistent tegen behandeling en kunnen geen verdere remissies worden verkregen. Uiteindelijk zal de ongecontroleerde kanker een orgaan (vaak het beenmerg of de lever) zo infiltreren dat het orgaan faalt. Onder die omstandigheden is het het beste om te focussen op een hoge kwaliteit van leven voor een zo lang mogelijke overlevingstijd.
Zoals de meeste vormen van kanker, is de uiteindelijke prognose voor honden met lymfoom niet erg opbeurend. Maar het is een zeer behandelbare kanker en honden leven goed en langer met behandeling. Er zijn verschillende prognostische factoren geïdentificeerd voor het schatten van de reactie van een hond op de behandeling en de overlevingstijd:
Above all, remember that prognoses are only guidelines based on average accumulative experiences. They are numbers, and as a dear friend and veterinary oncologist has said to me many times, “Treat the dog, not the numbers.”
