Corticosteroïden zijn misschien wel de meest raadselachtige van alle medicijnen in het arsenaal van de westerse medicijnman. Veel artsen zeggen dat ze de meest gebruikte en meest misbruikte zijn van al onze medicijnen. Corticosteroïden zijn een noodzakelijk onderdeel van een gezonde fysiologie en ze kunnen levensreddend zijn ... of ze kunnen meerdere nadelige bijwerkingen veroorzaken die verwoestend kunnen zijn voor de gezondheid en het welzijn van een hond. Aangezien deze klasse van biochemicaliën bijna alle cellen van het lichaam aantast, kunnen hun gunstige effecten wijdverbreid zijn - en hun nadelige effecten kunnen volledig slopend en langdurig zijn.
Dus wie zijn deze jongens die schijnbaar zowel witte als zwarte hoeden tegelijk kunnen dragen?
Natuurlijk voorkomende corticosteroïden zijn een klasse van steroïde hormonen die worden geproduceerd in de cortex (dus het voorvoegsel 'cortico') van de bijnier. Het bijniermerg (binnenste deel) produceert onder andere epinefrine en norepinefrine, de hormonen die verantwoordelijk zijn voor de "vecht- of vluchtreactie". Corticosteroïden zijn gemaakt van dezelfde steroïde chemische basis die ook de mannelijke en vrouwelijke geslachtshormonen produceert en de androgene steroïden die beroemd zijn gemaakt door atleten die hun spiermassa willen vergroten. De corticosteroïden verschillen echter enigszins van de androgene en geslachtshormonen in hun chemische structuur, en ze zijn heel verschillend in de manier waarop ze het lichaam beïnvloeden.
Corticosteroïden worden verder onderverdeeld in twee hoofdklassen van verbindingen:mineralocorticoïden en glucocorticoïden.
Mineralocorticoïden zijn een essentieel onderdeel van het hormonale evenwichtssysteem van het lichaam, ook al vormen ze slechts een klein deel van de totale mix van corticosteroïden in het lichaam. Mineralocorticoïden werken in de nieren (in de distale tubuli) waar ze de uitwisseling van natrium en kalium stimuleren, waardoor de renale excretie van kalium en de resorptie van natrium toenemen, wat op zijn beurt helpt om de waterbalans van het lichaam te handhaven door de resorptie van water te verhogen.
De belangrijkste steroïde met mineralocorticoïde activiteit is aldosteron. Cortisol, het belangrijkste "natuurlijke" glucocorticoïde bij honden (en andere niet-knaagdieren) heeft een zwakke mineralocorticoïde activiteit. Maar in de natuurlijke staat is de mineralocorticoïde activiteit van cortisol van enig belang, omdat er in het gezonde dier zoveel meer cortisol wordt uitgescheiden dan aldosteron.
De naam glucocorticoïde is afgeleid van vroege waarnemingen dat deze hormonen betrokken waren bij het glucosemetabolisme. De overgrote meerderheid van de glucocorticoïde activiteit bij de meeste zoogdieren is afkomstig van cortisol, ook bekend als hydrocortison.
Aangezien synthetische glucocorticoïden op grote schaal worden gebruikt in diergeneeskundige therapie, zal dit artikel zich daarop concentreren.
Glucocorticoïden (vooral cortisol, de overheersende natuurlijke glucocorticoïde) stimuleren verschillende processen die gezamenlijk dienen om de natuurlijke omzetting van glucose te verhogen en te behouden. Deze effecten omvatten:
• Stimulatie van gluconeogenese, de synthese van glucose uit andere bronnen zoals aminozuren (eiwitbouwstenen) en lipiden (vetten). Glucocorticoïden stimuleren de enzymen die dit proces versterken, vooral in de lever.
• Mobilisatie van aminozuren uit weefsels, waardoor een substraat voor gluconeogenese wordt gegenereerd.
• Remming van glucoseopname in spier- en vetweefsel, waardoor glucose wordt bespaard.
• Stimulatie van vetafbraak, waardoor vetzuren vrijkomen, die energie leveren aan verschillende weefsels en meer substraat voor gluconeogenese toevoegen.
Glucocorticoïden hebben krachtige ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen. Dit zijn de primaire medicinale toepassingen van de glucocorticoïden en zullen hieronder uitgebreider worden besproken.
Glucocorticoïden hebben ook meerdere effecten op de ontwikkeling van de foetus, waaronder hun rol bij het bevorderen van de rijping van de long en de productie van de oppervlakteactieve stof die nodig is voor de longfunctie onmiddellijk na de geboorte.
Overmatige glucocorticoïdspiegels als gevolg van toediening als medicijn of hyperadrenocorticisme (ziekte van Cushing) hebben effecten op veel systemen. Slechts enkele van de voorbeelden zijn onder meer remming van botvorming, onderdrukking van calciumabsorptie en vertraagde wondgenezing. Merk op dat deze effecten suggereren dat er waarschijnlijk veel fysiologische rollen zijn voor de glucocorticoïden waarvan we ons nog niet volledig bewust zijn. Houd er ook rekening mee dat deze effecten kunnen optreden bij het toedienen van medicijnen en dat de meeste uiteindelijk schadelijk zijn voor de gezondheid en genezing.
Onvoldoende productie van cortisol wordt de ziekte van Addison (of hypoadreno-corticisme) genoemd. Deze ziekte kan worden veroorzaakt door auto-immuunvernietiging van de bijnierschors of als gevolg van een infectieziekte en gaat vaak gepaard met een aldosterontekort. Aldosterondeficiëntie kan acuut levensbedreigend zijn en ernstige verstoring van de elektrolytenbalans en verlies van de normale hartfunctie veroorzaken. Andere tekenen van de ziekte van Addison zijn zwakte en lethargie, diarree en hart- en vaatziekten.
Acute overgevoeligheid (beten en steken)
Allergische bronchitis
Atopie (huidaandoening)
Chronische bronchitis
Degeneratieve gewrichtsaandoening
Encefalitis Eosinofiel granuloomcomplex
Eosinofiele GI-ziekte
Vlooienallergie dermatitis
Hartworm-pneumonitis
Tussenwervelschijfziekte
Parasitaire overgevoeligheidsreactie
Urticaria (jeuk)
Uveïtis
Abortus
Alopecia – haaruitval
Calcinosis cutis – kalkafzetting in de huid
Vertraagde wondgenezing
Suikerziekte
Gastro-intestinale ulceratie
groei onderdrukking
Hyperlipidemie - overtollig vet in het bloed
Latrogeen hyperadrenocorticisme – ziekte van Cushing
Immunosuppressie – secundaire infectie, infecties die verergeren
Slapeloosheid, opwinding, gedragsveranderingen
Insuline-resistentie
Ligament- en peesruptuur
Spieratrofie
osteoporose
Hijgen
Polyfagie - overmatige honger
Polyurie (overmatig urineren) of polydipsea (overmatige dorst)
Proteïnurie - overmatig verlies van eiwit in de urine
Psychose of gedragsveranderingen
Inbeslagnemingsdrempel verlaagd
Huidverdunning
Metabool: Verhoog gluconeogenese en eiwitafbraak; de insuline-activiteit tegenwerken; vrije vetzuren mobiliseren
Cardiovasculair: Vasoconstrictie
Gastro-intestinaal en lever: Induceer alkalisch fosfatase-enzym (bloedchemietests onthullen routinematig een verhoging van dit enzym wanneer glucocorticoïden therapeutisch worden gebruikt); verminder de opname van calcium en ijzer; bevordering van vet- en glycogeenafzetting in de lever; verhoging van de afscheiding van spijsverteringshormonen; mucinestructuur wijzigen
Nier: Verhoogde glomerulaire filtratiesnelheid; bevordering van water-, natrium- en chlorideretentie; verhoging van de uitscheiding van kalium en calcium
Neurologisch en gespierd: Euforie of gedragsveranderingen; spieratrofie; spierzwakte
Endocrien: ACTH-productie verlagen; onderdrukken schildklierstimulerend hormoon en T-3 en T-4 concentraties
Inflammatoir en immunologisch: Vermindering van de vorming van prostaglandine en leukotrieen; mononucleaire fagocytose en chemotaxis remmen; cytokineproductie verlagen; celgemedieerde immuniteit onderdrukken
Diversen: Stimuleren van de eetlust; remmen de proliferatie van fibroblasten en collageensynthese; versnellen botresorptie
Cortisol en andere glucocorticoïden worden uitgescheiden als reactie op adrenocorticotroop hormoon (ACTH) uit de hypofysevoorkwab. De secretie van ACTH staat op zijn beurt onder controle van het hypothalamische peptide van de hersenen, corticotrophin-releasing hormoon (CRH), waardoor een klassieke hypothalamus-hypofyse-bijnier-as wordt gecreëerd voor controle over de uiteindelijke secretie van de glucocorticoïden. Het is belangrijk om te erkennen dat, in de natuurlijke staat, de hersenen (hypothalamus) het primaire regulerende orgaan zijn, en wanneer het dier gestrest is, zal er een verhoogde productie van cortisol zijn.
Elke vorm van glucocorticoïde (of het nu door geneesmiddelen wordt geïnduceerd of endogeen - bijvoorbeeld door stress) oefent een negatieve feedback uit op deze as en stopt de verdere secretie van de glucocorticoïden. Het negatieve feedbackmechanisme is medisch belangrijk omdat het na uitschakeling enkele dagen kan duren voordat de as weer op een normaal functionerend niveau komt.
Vanuit medisch perspectief en zeker vanuit holistisch perspectief, is het belangrijkste om te beseffen over de zeer krachtige ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen van de glucocorticoïden dat er absoluut geen manier is om deze twee eigenschappen te scheiden.
Telkens wanneer de glucocorticoïden worden toegediend (of op natuurlijke wijze worden geproduceerd), zal het resultaat een combinatie zijn van ontstekingsremmende en immunosuppressieve activiteiten. Het gebruik van glucocorticoïden is dus altijd een evenwichtsoefening; de meerdere acties van glucocorticoïden tegelijkertijd zorgen voor gunstige en nadelige effecten.
De ontstekingsremmende activiteit van glucocorticoïden is voornamelijk gericht op het remmen van de productie van arachidonzuur, dat op zijn beurt de productie van ontstekingsveroorzakende prostaglandinen en leukotriënen remt. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) remmen ook prostaglandinen (door remming van een later enzym in de cascade, cyclo-oxygenase), maar niet leukotriënen.
De immunologische activiteit van de glucocorticoïden is voornamelijk gericht op de cellulaire component van het immuunsysteem:de fagocytische functie van monocyten en de productie van cytokines. Sommige lymfocyten kunnen door de glucocorticoïden worden vernietigd, met name neoplastische (tumor-inducerende) en geactiveerde lymfocyten. Deze effecten kunnen gunstig zijn (bijv. behandeling van immuungemedieerde aandoeningen of sommige lymfatische kankers) of nadelig (bijv. nadelige gevolgen voor de afweer van het lichaam tegen schimmel-, virale en bacteriële infecties).
In wat een overlappende functie kan zijn (ontstekingsremmend en immunosuppressief), produceren glucocorticoïden het klassieke "stressleukogram", een witte bloedcel (WBC) afbeelding van toegenomen volwassen neutrofielen, verminderd aantal lymfocyten en eosinofielen en variabele toename van monocyten.
Glucocorticoïden zijn in de handel verkrijgbaar in verschillende vormen voor systemisch (orale tabletten of vloeistoffen en injectables) of lokaal gebruik, en de relatieve potentie en werkingsduur van deze producten varieert sterk.
Als we aannemen dat de potentie van cortison (het natuurlijke glucocorticoïde geproduceerd door de bijnier van de hond) "1" is, kan de relatieve potentie van commerciële producten 5-6 keer zo krachtig zijn (prednison, prednisolon, methylprednisolon, triamcinolon) en zelfs zoveel wel 40 keer zo krachtig (dexa-methason en betamethason).
We kunnen ook commercieel verkrijgbare glucocorticoïde producten categoriseren op basis van de tijdsduur dat ze de hypothalamus-hypofyse-bijnieras onderdrukken. Gemiddeld onderdrukken kortwerkende glucocorticoïden (hydrocortison en cortison, de natuurlijk geproduceerde glucocorticoïden) de hypothalamus-hypofyse-bijnieras minder dan 12 uur; de onderdrukkende activiteit van langwerkende glucocorticoïden (dexamethason en betamethason) duurt meer dan 48 uur en in veel gevallen is de exacte duur bij honden niet bekend. Tussenproducten (prednison, prednisolon, methylprednisolon en triamcinolon) vallen ergens tussenin.
Commerciële producten hebben variabele mineralocorticoïde activiteiten in vergelijking met cortison of hydrocortison. Prednison en prednisolon hebben bijvoorbeeld ongeveer de helft van de mineralocorticoïde activiteit van de natuurlijke glucocorticoïden, en de meeste andere synthetische producten hebben er bijna geen.
Sommige synthetische glucocorticoïde verbindingen moeten worden omgezet in een actieve metaboliet. Prednison vereist bijvoorbeeld omzetting in de lever naar prednisolon om actief te worden. Omdat deze omzetting noodzakelijk is, is prednisolon een betere keuze voor plaatselijke toepassing, maar aangezien de omzetting snel en bijna volledig is, zijn de twee geneesmiddelen uitwisselbaar voor systemisch gebruik.
Ten slotte zijn de biologische halfwaardetijden van de glucocorticoïden verschillend (verlengd) van hun plasmahalfwaardetijden, die verantwoordelijk zijn voor de variabiliteit van de duur (van kortwerkend tot middellang tot langwerkend).
Dit komt omdat de biologische effecten van de glucocorticoïden grotendeels te wijten zijn aan veranderingen in de genetische regulatie van eiwitproductie, en deze veranderingen zorgen voor een langere activiteitsduur.
Merk op dat de hoeveelheden glucocorticoïden van nature gedurende de dag in het lichaam fluctueren. Therapeutische protocollen moeten rekening houden met deze dagelijkse variatie en, waar nodig, hoeveelheden van het medicijn voorschrijven die overeenkomen met deze dagelijkse variaties.
Merk ook op dat in alle gevallen waarin de behandeling met glucocorticoïden is verlengd (meer dan een paar dagen), de mogelijkheid bestaat dat de hypothalamus-hypofyse-bijnieras is uitgeschakeld door het negatieve feedbackmechanisme. Deze gevallen vereisen dus een geleidelijke verlaging van de therapeutische niveaus in plaats van abrupte stopzetting. Het tijdstip en de methode van "spenen" zijn afhankelijk van het gebruikte glucocorticoïde en de duur van het gebruik. Raadpleeg uw dierenarts voor het juiste protocol.
Er zijn veel natuurlijke alternatieven voor de glucocorticoïden, stoffen die een ontstekingsremmende werking hebben en/of de werking van het immuunsysteem versterken.
• Kruiden – Er zijn veel kruidengeneesmiddelen die ontstekingsremmend zijn, het immuunsysteem versterken, pijn voorkomen en specifiek gericht zijn op een lichaamssysteem, en het in evenwicht brengen als reactie op ontsteking of pijn.
Van speciaal belang hier is moerasspirea, de oorspronkelijke bron van aspirine (de oude botanische naam voor moerasspirea, Spirea, is hoe aspirine zijn naam kreeg). De term salicylaat (het "actieve" ingrediënt in aspirine) komt van de Latijnse naam voor wilg, Salix. De kruiden die salicylaat bevatten, zijn moerasspirea, wintergroen, de bast van espen en cottonwood, berken, zilverkaars en wilg.
Daarnaast zijn er verschillende kruiden - voorbeelden zijn zoethout, wilde yam, yucca, sarsaparilla en fenegriek - die steroïdale saponinen bevatten die een chemische structuur hebben die sterk lijkt op cortison. Deze steroïde saponinen hebben directe ontstekingsremmende, cortisone-achtige effecten en bovendien remmen sommige een enzym in de lever dat natuurlijke cortison afbreekt, waardoor het langer beschikbaar blijft.
Kruidensteroïden hebben meestal geen atrofisch effect op de bijnieren, en worden in feite vaak gebruikt om te helpen bij het afbouwen van therapeutische glucocorticoïde niveaus.
• Acupunctuur is gunstig gebleken voor het immuunsysteem en voor het voorkomen van ontstekingen. Bovendien verlicht acupunctuur de pijn van artritis en kan het genezing bevorderen.
• Homeopathie werkt door het versterken van de vitale kracht, een onmeetbaar onderdeel van het gezonde lichaam dat wordt vergeleken met het immuunsysteem.
• De bijdrage van een stressarme levensstijl voor de gezondheid is ook onmeetbaar, maar ongetwijfeld waardevol. Onthoud dat het lichaam voortdurend glucocorticoïden aanmaakt, en wanneer er een overproductie is, is er kans op ziekte. Overmatige glucocorticoïden worden geproduceerd met overmatige stress; denk aan het "Actieve hond, Tiny Apartment Syndrome", een hond die voor langere tijd alleen thuis is (weg van de gezonde "roedel" en gedwongen om abnormaal de eliminatiepatronen te beheersen), constante geluidsoverlast, gebrek aan lichaamsbeweging en wandelingen in de open lucht - allemaal dit zijn potentiële stressoren.
Naar mijn mening is de beste anti-stressor ter wereld om je hond een hond te laten zijn; laat hem herenigen met zijn ware innerlijke natuur en met een natuurlijke en gezonde uiterlijke omgeving.
Oké. Dus we hebben de feiten voor ons, en hier is een samenvatting:
• Er zijn zowel natuurlijke als synthetische glucocorticoïden en de synthetisch geproduceerde producten hebben een breed scala aan duur en potentie.
• Glucocorticoïden zijn een noodzakelijk hormoon voor het onderhoud van het lichaam, en therapeutische doses kunnen gunstig – en schadelijk zijn.
• Glucocorticoïden beïnvloeden alle cellen in het lichaam. Hun activiteiten zijn dus verreikend.
• Er is geen manier om de ontstekingsremmende activiteit van de glucocorticoïden te scheiden van hun immunosuppressieve activiteit.
• Dierenartsen hebben een verscheidenheid aan producten tot hun beschikking, en elk van deze producten heeft zijn eigen niche in de therapeutische toolkit.
• Veel ziekten reageren gunstig op behandeling met glucocorticoïden.
• Er zijn veel nadelige bijwerkingen die gepaard kunnen gaan met behandeling met glucocorticoïden.
• Wanneer glucocorticoïden gedurende langere perioden worden gebruikt, moet de patiënt er geleidelijk van worden afgebouwd.
• Er zijn enkele natuurlijke opties beschikbaar - opties die waarschijnlijk niet zo krachtig zijn, maar vrijwel zeker niet zo potentieel schadelijk.
Nu komt het moeilijkste deel. De voor- en nadelen van de glucocorticoïden kennende, hoe en wanneer kies ik ervoor om ze voor mijn hond te gebruiken? Helaas is er geen goed antwoord. Nogmaals, helaas moeten we terugvallen op het oude gezegde:'Het hangt er allemaal vanaf. Op de individuele hond. Over het specifieke geval zoals het wordt gepresenteerd. En over de gezinssituatie.”
Dit is mijn mening:ik zou nooit aarzelen om in noodgevallen enorme doses kortwerkende glucocorticoïden te gebruiken:anafylaxie, instorting van het immuunsysteem, acuut trauma, zenuwbeschadiging. Ik weet dat zelfs deze toepassingen nu in twijfel worden getrokken - omdat we niet echt wetenschappelijk bewijs hebben dat ze voor honden werken - maar de tijd die ik doorbracht in een noodkliniek waar ik glucocorticoïden gebruikte om honderden "schokkende" dieren effectief te behandelen, toonde mij hun effectiviteit.
Ik zou echter lang en diep nadenken voordat ik ooit glucocorticoïden zou gebruiken voor dermatitis of chronische immuungemedieerde ziekten. Ik zou hier eerst denken aan de alternatieve medicijnen - een combinatie van zowel ontstekingsremmende als immuunsysteembalancerende methoden - en ik zou hopen dat deze krachtig genoeg zouden zijn om genezend te zijn.
Aan de andere kant voel ik me niet op mijn gemak om te eisen dat we hoe dan ook bij de alternatieven blijven. Ik denk dat er bij sommige patiënten een tijd kan komen dat we ze meer kwaad dan goed doen, in een poging de alternatieven te laten werken. Soms is een snel regime van kortwerkende glucocorticoïden net genoeg om het immuunsysteem van het dier de kans te geven om voldoende te herstellen om zichzelf aan te passen.
Voor een dier met artritis zou ik nog langer en harder nadenken over het ooit gebruiken van de glucocorticoïden. Ik heb gewoon te veel succes gehad met acupunctuur (samen met chondroprotectieve middelen en kruiden), en de glucocorticoïde bijwerkingen (demineralisatie van botten, verzwakking van de ligamenten en pezen, de mogelijkheid van infectie), die allemaal lijken te werken tegen alles wat we hebben. proberen te verwezenlijken. Bovendien hebben de glucocorticoïden geen pijnstillende werking en is pijn een van de belangrijkste componenten van artritis.
In alle gevallen denk ik dat het absoluut noodzakelijk is dat we (om een momenteel populaire metafoor te gebruiken) een exit-strategie hebben. Bepaal van tevoren wat uw exit-protocol zal zijn - hoe lang voordat u overweegt alternatieve tactieken te gebruiken, hoe beoordeelt u de resultaten, en vooral, of en wanneer u besluit te stoppen, wat u zult gebruiken voor een "afkick"-protocol .
Ten slotte denk ik dat er een plaats kan zijn voor glucocorticoïde therapie voor het dier in het eindstadium, voor de behandeling van een van de ziekten waar we ze vaak zouden kunnen gebruiken. Het lijkt mij dat in deze gevallen de voordelen opwegen tegen de nadelen.
Glucocorticoïden zijn vaak een goedkope manier om de stofwisseling te stimuleren; ze kunnen ontstekingen verlichten; en ze creëren vaak een "feel-good" houding bij een voorheen depressieve hond.
Verder hoeven we ons in deze gevallen geen zorgen te maken over de effecten op de lange termijn, en zullen we waarschijnlijk ook niet worden geconfronteerd met de noodzaak om het dier geleidelijk van de therapie te spenen.
Dr. Randy Kidd behaalde zijn DVM-graad aan de Ohio State University en zijn Ph.D. in Pathologie/Klinische Pathologie van de Kansas State University. Een voormalig president van de American Holistic Veterinary Medical Association, hij is de auteur van Dr. Kidd's Guide to Herbal Dog Care en Dr. Kidd's gids voor kruidenverzorging voor katten.
