Wat als uw hond alle symptomen van Cushing heeft - overmatig drinken, plassen en eetlust; pot buik; huid problemen; verhoogde alkalische fosfatase; enz. – maar de tests zeggen nee?
Veterinaire endocrinologen van de Universiteit van Tennessee in Knoxville (UTK) hebben dit fenomeen onderzocht. Ze ontdekten dat veel honden verhoogde steroïde-tussenproducten (ook wel steroïde-precursoren of "geslachtssteroïden" genoemd) hebben met normaal cortisol. Ze noemen deze aandoening 'atypische ziekte van Cushing' of 'bijnierhyperplasie-achtig syndroom'. Er is gesuggereerd dat gevallen van atypische ziekte van Cushing kunnen worden veroorzaakt door een probleem in de steroïde productieroute. Verhoogde intermediaire steroïden zijn in verband gebracht met plotseling verworven retinale degeneratiesyndroom (SARDS), dat plotselinge blindheid bij honden veroorzaakt.
Deze steroïde intermediaire hormonen omvatten 17-hydroxyprogesteron (ook wel 17-OH progesteron of 17-OHP genoemd), progesteron, androstenedion, estradiol en aldosteron. UTK ontwikkelde een steroïdhormoonprofieltest om deze hormonen zowel voor als na ACTH-stimulatie te meten. Steroïdhormoonprofilering is geïndiceerd wanneer andere tests van de bijnierfunctie negatief zijn (ACTH-stimulatie en LDDS), maar de hond vertoont nog steeds tekenen van Cushing.
Een of meer van deze intermediaire steroïde hormonen zijn verhoogd bij getroffen patiënten, zowel voor als na ACTH-stimulatie. Estradiol reageert niet op ACTH of dexamethason, terwijl 17-OHP een overdreven reactie op ACTH-toediening vertoont in gevallen van zowel atypische als typische Cushing's.
Atypische Cushing's kunnen hypofyse of bijnier zijn. Honden met hypofyse-afhankelijke atypische Cushing's hebben meestal een vergrote lever, hepatopathie (leverafwijkingen) en vergroting van beide bijnieren, samen met verhoogde niveaus van endogeen ACTH. Honden met de bijniervorm zullen ook een vergrote lever en verhoogde leverenzymen hebben, maar in dit geval zal slechts één bijnier vergroot zijn (de andere kan geatrofieerd zijn) en zullen de endogene ACTH-spiegels worden verlaagd.
Beide vormen veroorzaken de gebruikelijke klinische symptomen van de ziekte van Cushing, waaronder veranderingen in het bloedbeeld en problemen met de vacht. Als aldosteron verhoogd is, kan dit hypertensie (hoge bloeddruk), hoog natriumgehalte en laag kalium veroorzaken, wat leidt tot spierzwakte.
In sommige gevallen kunnen bijniertumoren naast cortisol andere steroïden afscheiden, en de cortisolspiegels kunnen normaal zijn. Echografie wordt aanbevolen om te bevestigen of een tumor aanwezig is voordat met de behandeling wordt begonnen. Als een tumor wordt gevonden, wordt chirurgische verwijdering aanbevolen, vooral omdat niet-cortisol-afscheidende bijniertumoren bijna altijd carcinomen zijn. Als dat niet mogelijk is, is mitotaan (Lysodren) de volgende keuze, hoewel het de oestradiolspiegels niet beïnvloedt, en dit soort niet-cortisol-afscheidende bijniertumoren hebben de neiging slecht te reageren op medische behandeling. Trilostane wordt niet aanbevolen, omdat het een toename van intermediaire steroïde hormonen kan veroorzaken.
Verhoogd estradiol, hyperestrinisme of hyperestrogenisme genoemd, veroorzaakt veel van dezelfde symptomen als verhoogd cortisol. Bij honden met hyperestrinisme zijn ACTH-stimulatie en LDDS-tests meestal normaal voor cortisol, de schildklierfunctie is normaal of gecontroleerd, en leverproblemen zijn frequent en typisch (zeer hoge alkalische fosfatase, vergrote lever en andere leverafwijkingen). Symptomen zijn vaak overmatig drinken en plassen, samen met haarvachtproblemen. Hijgen kan ook aanwezig zijn. Een huidbiopsie suggereert endocriene afwijkingen.
Dierenartsen van UTK adviseren om atypische Cushing's en hyperestrinisme te behandelen met melatonine, dat de cortisol- en soms ook oestradiolspiegels verlaagt, en lignanen, een type fyto-oestrogeen, dat ook enzymen kan remmen die betrokken zijn bij de productie van estradiol. Lysodren (mitotaan) kan worden gecombineerd met melatonine en lignanen om andere geslachtssteroïden dan estradiol te helpen verlagen, samen met een onderdrukkend effect op de cortisolspiegel.
